Page 67 - pesta2012_2

C Viramune. Boehringer Ingelheim. Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A G01 masseindeks). Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet og bevege-
lsesproblemer. Inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener
DEPOTTABLETTER 400 mg: Hver depottablett inneh.: Nevirapin 400 mg, laktosemonohydrat 400 mg, kan oppstå hos hiv-infiserte (immunt reaktiveringssyndrom) og forårsake alvorlige kliniske tilstander eller
forverring av symptomer, særlig de første ukene eller månedene etter behandlingsstart. Alle symptomer på
hjelpestoffer. TABLETTER, udrasjerte 200 mg: Hver tablett inneh.: Nevirapin 200 mg, laktosemonohydrat inflammasjon bør vurderes og behandles ved behov. Samtidig bruk av rifampicin og nevirapin anbefales
318 mg, hjelpestoffer. ikke. Økt risiko for granulocytopeni ved samtidig bruk av zidovudin og nevirapin, spesielt hos pediatriske
Indikasjoner: Nevirapin brukes i kombinasjon med andre antiretrovirale midler til behandling av hiv-1-infek- pasienter, pasienter som får høyere zidovudindoser eller med lav benmargsreserve, spesielt de med langt-
sjon hos voksne, ungdom, barn i alle aldre (barn ≥3 år for depottabletter). Den kliniske erfaringen med nevi- kommet hiv-sykdom. Hos disse pasientene skal hematologiske parametre monitoreres nøye. Inneholder
rapin kommer hovedsakelig fra kombinasjonsbehandling med nukleoside revers transkriptasehemmere. laktose og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel
Videre behandling med nevirapin bør velges ut fra klinisk erfaring og resistenstesting. m eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
Dosering: Nevirapin skal administreres av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Depot- Interaksjoner: Nevirapin induserer CYP 3A og potensielt CYP 2B6, med maks. induksjon innen 2-4 uker
tabletter: Voksne: Anbefalt dosering er 200 mg nevirapin (1 tablett) med umiddelbar frisetting de første 14 etter behandlingsstart. Substanser som følger denne metabolismen kan vise reduserte plasmakonsentras-
dagene (denne innledningsperioden bør anvendes da den har vist seg å gi en lavere frekvens av hudut- joner ved samtidig administrering med nevirapin. Samtidig bruk av efavirenz og nevirapin anbefales ikke
slett), deretter 1 depottablett à 400 mg 1 gang daglig i kombinasjon med minst 2 andre antiretrovirale pga. additiv toksisitet og fordi kombinasjonen ikke gir bedre effekt enn hver av substansene alene. Sam-
midler. Pasienter som allerede får behandling med Viramune tabletter 2 ganger daglig i kombinasjon med tidig administrering av nevirapin med atazanavir/ritonavir medfører økt nevirapineksponering og redusert
andre antiretrovirale legemidler, kan bytte til depottabletter 400 mg 1 gang daglig i kombinasjon med andre eksponering for atazanavir/ritonavir, og anbefales derfor ikke. Samtidig bruk av fosamprenavir og nevirapin
anbefales kun dersom fosamprenavir gis sammen med ritonavir. Ved kombinasjon av nevirapin med lopina-
antiretrovirale midler uten en innledende periode med tabletter. Ved glemt dose <12 timer skal neste dose vir/ritonavir anbefales det å øke dosen av lopinavir/ritonavir til 533/133 mg (4 kapsler) eller 500/125 mg (5
tas så snart som mulig. Ved glemt dose >12 timer tas neste dose til vanlig tidspunkt. Barn ≥8 år eller × 100/25 mg tabletter) 2 ganger daglig med mat hos voksne, og til 300/75 mg/m2 2 ganger daglig med mat
eldre: Samme doseringsanbefalinger som for voksne ved vekt ≥43,8 kg. Barn <8 år: Samme dosering som hos barn, da en reduksjon i lopinavir AUC, Cmin og Cmax er observert. Dette gjelder særlig ved mistanke
voksne ved vekt ≥25 kg eller kroppsoverflate ≥1,17 m2. Tabletter: Voksne >16 år: Anbefalt dosering er 200 om redusert følsomhet for lopinavir/ritonavir. Dosejustering av nevirapin er ikke nødvendig ved samtidig
mg nevirapin (1 tablett) daglig de første 14 dagene, deretter 200 mg 2 ganger daglig i kombinasjon med
minst 2 andre antiretrovirale midler. Ved glemt dose <8 timer skal neste dose tas så snart som mulig. Ved administrering med lopinavir. Administrering av nevirapin sammen med ketokonazol reduserer AUC og
glemt dose >8 timer tas neste dose til vanlig tidspunkt. Tabletter kan også brukes av barn <16 år som veier Cmax for ketokonazol, mens nevirapinplasmakonsentrasjonen øker. Samtidig administrering av ketokona-
>50 kg eller har kroppsoverflate >1,25 m2. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Til pasienter zol og nevirapin anbefales ikke. Ved samtidig administrering med klaritromycin reduseres eksponeringen
med nedsatt nyrefunksjon som behandles med dialyse, anbefales ytterligere en dose på 200 mg nevirapin for klaritromycin signifikant, mens eksponeringen for den aktive 14-OH klaritromycinmetabolitten øker. Da
etter hver dialysebehandling. For pasienter med kreatininclearance ≥20 ml/minutt kreves ingen dosejus- den aktive metabolitten har redusert aktivitet overfor mycobacterium avium intracellulært kompleks, bør
tering. Se Forsiktighetsregler for toksiske reaksjoner som krever avbrudd av behandling med nevirapin. alternativ behandling til klaritromycin, f.eks. azitromycin, vurderes. Nøye monitorering av leverfunksjon an-
Hos pasienter som får utslett ved dosering 200 mg/dag i løpet av innledningsperioden på 14 dager, skal befales ved samtidig bruk av klaritromycin. Samtidig administrering av flukonazol fører til ca. 100% økning
dosen ikke økes og pasienten skal heller ikke starte behandling med depottabletter 400 mg før utslettet har i eksponeringen for nevirapin sammenlignet med nevirapin gitt alene. Forsiktighet må utvises ved samti-
forsvunnet. Doseringen på 200 mg 1 gang daglig bør ikke fortsette utover 28 dager. På dette tidspunktet dig bruk, og pasientene må følges nøye. Når nevirapin gis sammen med itrakonazol bør doseøkning av
bør alternativ behandling vurderes pga. mulig risiko for undereksponering og resistens. Utslett overvåkes itrakonazol vurderes. Nevirapin kan føre til redusert plasmakonsentrasjon av orale antikonsepsjonsmidler
nøye. Pasienter som avbryter behandlingen i >7 dager skal starte det anbefalte doseringsregimet på nytt med etinyløstradiol og noretindron. Orale, hormonelle antikonsepsjonsmidler må ikke brukes som eneste
ved å benytte innledningsperioden over 2 uker. Administrering: Kan tas med eller uten mat. Depottablettene antikonsepsjon. Farmakokinetiske parametre eller ovulasjonshemmende effekt av depot-medroksyproges-
svelges hele og må ikke tygges, knuses eller deles. Tablettene skal ikke knuses eller tygges. teronacetat (DMPA) endres ikke i nærvær av nevirapin. DMPA og nevirapin kan gis samtidig uten dose-
justering. Nevirapin reduserer AUC og Cmax for metadon. Metadonpasienter som starter nevirapinbehan-
Kontraindikasjoner: Hypersensitivitet for nevirapin eller noen av hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt leverfunk- dling bør følges med tanke på seponeringssymptomer, og metadondosen justeres ved behov. Rifampicin
reduserer AUC, Cmax og Cmin for nevirapin. Samtidig administrering av rifampicin og nevirapin anbefales
sjon («Child-Pugh» grad C). Pasienter som før behandling har ASAT eller ALAT >5 × øvre referanseverdi, ikke. Rifabutin kan administreres samtidig med nevirapin uten dosejustering, og bør vurderes i stedet. For-
og hvor utgangsverdier ikke er stabilisert på <5 × øvre referanseverdi. Re-administrering hos pasienter
som har seponert behandlingen permanent pga. alvorlig hudutslett, utslett med allmennsymptomer, hyper- siktighet bør imidlertid utvises da enkelte pasienter kan oppleve stor økning i rifabutineksponering og har
sensitivitetsreaksjoner eller klinisk hepatitt forårsaket av nevirapin. Readministrering til pasienter som ved høyere risiko for rifabutintoksisitet. Samtidig bruk av nevirapin og warfarin kan føre til både økt og redusert
tidligere nevirapinbehandling har hatt ASAT eller ALAT >5 × øvre referanseverdi og som har vist ny stigning koagulasjonstid. Antikoagulasjonsnivået må derfor følges nøye. Serumkonsentrasjonen av nevirapin kan
av leverfunksjonsverdiene ved readministrering av nevirapin. Plantelegemidler som inneholder johannesurt reduseres ved samtidig bruk av plantelegemidlet johannesurt (Hypericum perforatum). Plantelegemidler
(Hypericum perforatum) må ikke brukes samtidig med nevirapin pga. risiko for redusert plasmakonsentras- med johannesurt må derfor ikke brukes samtidig med nevirapin. Nevirapinkonsentrasjonen kan øke når
jon og klinisk effekt av nevirapin. johannesurt seponeres. Justering av nevirapindosen kan være nødvendig. Ketokonazol og erytromycin gir
signifikant inhibering av dannelsen av hydroksylerte nevirapinmetabolitter.
Forsiktighetsregler: Skal kun brukes i kombinasjon med minst 2 andre antiretrovirale midler. Skal ikke
brukes som eneste antiretrovirale middel siden monoterapi med antiretrovirale midler kan resultere i vi- Graviditet/Amming: Overgang i placenta: Passerer placenta. Tilgjengelige data indikerer ingen misdan-
rusresistens. De første 18 ukene av behandlingen med nevirapin er en kritisk periode som krever nøye nelser eller toksiske effekter på fosteret eller det nyfødte barnet. Det foreligger ingen velkontrollerte kliniske
overvåking av pasientene for å oppdage mulige symptomer på alvorlige og livstruende hudreaksjoner (inkl. studier på gravide. Det er ikke påvist teratogene effekter i reproduksjonsstudier i rotte og kanin. Forsiktighet
SJS og TEN) og alvorlig hepatitt/leversvikt. Risikoen for lever- og hudreaksjoner er størst de første 6 ukene. må utvises ved forskrivning til gravide. Siden levertoksisitet forekommer hyppigere hos kvinner med CD4-
Kvinner og pasienter med høye CD4-tall er forbundet med økt risiko for leverbivirkninger dersom hiv-1 RNA tall >250 celler/mm3, med målbart hiv-1 RNA i plasma, bør dette tas i betraktning ved vurdering av terapien.
Perorale antikonsepsjonsmidler bør ikke brukes som eneste prevensjonsmetode. Overgang i morsmelk:
i plasma er målbart (≥50 kopier/ml ved behandlingsstart). Hvis ikke fordelen ved behandlingen oppveier Går over og skal derfor ikke brukes ved amming. Det anbefales at hiv-smittede kvinner ikke ammer sine
risikoen, skal nevirapin ikke initieres hos voksne kvinner med CD4-tall >250 celler/mm3 eller hos voksne barn for å unngå overføring av hiv.
menn med CD4-tall >400 celler/mm3 som har målbart hiv-1 RNA i plasma. Nevirapin må seponeres umid-
delbart ved tegn eller symptomer på hepatitt, alvorlige hudreaksjon eller hypersensitivitetsreaksjon. Det Bivirkninger: De alvorligste bivirkningene er Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nek-
er viktig å følge doseringsanbefalingene nøye, særlig innledningsperioden over 14 dager. Hudreaksjoner:
Behandlingen må avbrytes permanent ved utvikling av alvorlige hudreaksjoner eller hudutslett med all- rolyse (TEN), hepatitt/leversvikt og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (se For-
mennsymptomer, f.eks. feber, blemmer, munnsår, konjunktivitt, ansiktsødem, muskel- og leddsmerter eller siktighetsregler). Depottabletter: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Abdominalsmerter, kvalme.
generell sykdomsfølelse. Pasienter som får alvorlige hudreaksjoner eller hudutslett med allmennpåvirkning Hud: Utslett (5,9%). Lever/galle: Hepatitt, inkl. alvorlig og livstruende hepatotoksisitet (1,6%). Nevrologiske:
skal seponere nevirapin og ta kontakt med lege. Disse pasientene må ikke behandles med nevirapin på Hodepine. Undersøkelser: Unormale leverfunksjonsprøver, redusert fosfornivå i blodet, økt blodtrykk.
nytt. Nøye overvåking av barn er meget viktig, særlig de første 18 ukene av behandlingen, da barn i mindre Øvrige: Tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Anemi, granulocytopeni. Gastrointesti-
grad forventes å observere og rapportere hudreaksjoner. Ved mistanke om nevirapin-assosiert hudutslett, nale: Oppkast, diaré. Hud: SJS/TEN, som kan være fatal (0,3%), angioødem, urticaria. Immunsystemet:
bør det tas leverfunksjonsprøver. Ved moderat til alvorlig forhøyede verdier (ASAT eller ALAT >5 × øvre ref- Hypersensitivitet (inkl. anafylaktisk reaksjon, angioødem, urticaria), legemiddelutslett med eosinofili og
eranseverdi) skal nevirapin seponeres permanent. Det synes å være risiko for å utvikle alvorlige hudreaks- systemiske symptomer, anafylaktisk reaksjon. Lever/galle: Gulsott, fulminant hepatitt (som kan være fatal).
joner når den anbefalte initiale doseringen på 200 mg/dag ikke følges eller når det går lang tid fra de første Muskel-/skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Øvrige: Pyreksi. Tabletter: Svært vanlige (≥1/10): Hud: Huduts-
symptomene opptrer og til lege kontaktes. Kvinner synes å ha høyere risiko for å utvikle hudutslett enn lett (12,5%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Granulocytopeni. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast,
menn. Behandling med høyere doser nevirapin enn anbefalt kan øke frekvensen og alvorlighetsgraden av abdominalsmerter, diaré. Immunsystemet: Hypersensitivitet (inkl. anafylaktisk reaksjon, angioødem, urti-
hudreaksjoner som SJS og TEN. Samtidig bruk av prednison (40 mg/dag de første 14 dagene av nevirap- caria). Lever/galle: Hepatitt (inkl. alvorlig og livstruende levertoksisitet) (1,4%). Nevrologiske: Hodepine.
Undersøkelser: Unormale leverfunksjonsverdier. Øvrige: Pyreksi, tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til
inbehandlingen) har vist seg ikke å redusere insidensen av nevirapin-assosiert hudutslett, og kan forbindes <1/100): Blod/lymfe: Anemi. Hud: SJS/TEN (som kan være fatal) (0,1%), angioødem, urticaria. Anafylaktisk
med en økning i insidens og alvorlighetsgrad av hudutslett de første 6 ukene av nevirapinbehandlingen. reaksjon. Lever/galle: Gulsott. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Undersøkelser: Redusert fosfor i
Rabdomyolyse er observert hos pasienter som har utviklet hud- og/eller leverreaksjoner i forbindelse med blod, økt blodtrykk. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Immunsystemet: Legemiddelutslett med eosinofili og
nevirapinbehandling. Leverreaksjoner: Alvorlige og livstruende levertoksisitet, også fulminant hepatitt med systemiske symptomer. Lever/galle: Fulminant hepatitt (kan være fatal). Depottabletter og tabletter: Hudut-
dødelig utgang, er rapportert ved behandling med nevirapin. Alvorlig levertoksisitet, som transplantasjon-
skrevende leversvikt, er rapportert hos personer uten hiv-infeksjon som har fått gjentatte doser nevirapin slettene er vanligvis milde til moderate makulopapuløse, erytematøse huderupsjoner, med eller uten pruri-
som posteksponeringsprofylakse, en ikke godkjent indikasjon. Forhøyet ASAT eller ALAT >2,5 × øvre ref- tus, lokalisert til kroppen, ansiktet og ekstremitetene. Hudutslettene forekommer alene eller i kombinasjon
eranseverdi og/eller samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved start av antiretroviral behandling, inkl. med legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer karakterisert ved hudutslett i forbindelse
regimer som innbefatter nevirapin, forbindes med en høyere risiko for leverbivirkninger (inkl. alvorlige og med allmenne symptomer som feber, artralgi, myalgi og lymfadenopati, samt sykdommer som hepatitt,
potensielt dødelige). Leverfunksjonen bør kontrolleres annenhver uke de første 2 måneder av behandlin- eosinofili, granulocytopeni og nyredysfunksjon. Dødelige tilfeller av SJS, TEN og legemiddelutslett med
gen, etter 3 måneders behandling, deretter regelmessig. Det anbefales også at leverfunksjonen måles eosinofili og systemiske symptomer er rapportert. De fleste av de alvorlige tilfellene av hudutslett inntrådte
dersom pasienten viser tegn eller symptomer på hepatitt og/eller hypersensitivitet. Hvis ASAT eller ALAT i løpet av de første 6 ukene av behandlingen. Forhøyede leverfunksjonsverdier som ALAT, ASAT, γ-GT,
er ≥2,5 × øvre referanseverdi før eller under behandling, bør leverfunksjonen kontrolleres oftere. Hvis total bilirubin og alkalisk fosfatase er observert hos pasienter som får nevirapin. Asymptomatisk økning av
ASAT eller ALAT øker til >5 × øvre referanseverdi, seponeres umiddelbart. Hvis ASAT og ALAT går tilbake γ-GT forekommer hyppigst. Gulsott og tilfeller av hepatitt med fatal utgang er rapportert. Kombinasjonsbe-
til utgangsverdiene og pasienten ikke har kliniske tegn eller symptomer på hepatitt, hudutslett, allmenne handling med antiretrovirale legemidler er forbundet med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi), deriblant
symptomer eller andre funn som tyder på organdysfunksjon, kan behandling med nevirapin, etter individuell svinn av perifert og facialt subkutant fettvev, økt intraabdominalt og visceralt fett, brysthypertrofi og fettop-
vurdering, startes på ny. I slike tilfeller kreves hyppigere leverfunksjonsmålinger. Hvis unormale leverfunks- phopning dorsocervikalt (tyrenakke), foruten metabolske forandringer som hypertriglyseridemi, hyperkoles-
terolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlaktatemi. Pankreatitt, perifer nevropati og trombocytopeni
jonsverdier igjen oppstår, skal nevirapin seponeres permanent. Hvis klinisk hepatitt oppstår, skal nevirapin er rapportert når nevirapin er brukt i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Sjeldne tilfeller av lever-
seponeres permanent og behandlingen ikke påbegynnes igjen. Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt hos og nyresvikt er rapportert. Immunt reaktiveringssyndrom kan oppstå (se Forsiktighetsregler). Tilfeller av
pasienter med signifikant underliggende leversykdom. Pasienter med kjent leverdysfunksjon inkl. kronisk osteonekrose er rapportert. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos barn er de samme som hos voksne,
aktiv hepatitt, har en økt frekvens av unormal leverfunksjon ved kombinasjonsbehandling med antiretrovi- med unntak av granulocytopeni som er mer vanlig hos barn.
rale midler. Øvrig: Nevirapin helbreder ikke hiv-1-infeksjonen. Pasientene kan fortsatt oppleve symptomer
forbundet med avansert hiv-1-infeksjon, også opportunistiske infeksjoner. Langtidseffektene av nevirapin
er foreløpig ukjent. Behandling med nevirapin reduserer ikke risikoen for å overføre hiv-1-infeksjon til andre Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Tilfeller av overdosering ved doser 800-6000 mg daglig i inntil
ved seksuell kontakt eller blodsmitte. Barriereantikonsepsjon (f.eks. kondom) anbefales. Kombinasjons- 15 dager. Pasientene har vist ødem, erythema nodosum, tretthet, feber, hodepine, søvnløshet, kvalme,
behandling med antiretrovirale legemidler er forbundet med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi). Det lungeinfiltrat, hudutslett, svimmelhet, oppkast, forhøyede transaminaser og vekttap. Behandling: Symp-
antas å være en sammenheng mellom visceral lipomatose, proteasehemmere, lipoatrofi og nukleoside tomene avtok ved seponering av nevirapin. Intet kjent antidot. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A
revers transkriptasehemmere. Økt risiko for lipodystrofi er assosiert med faktorer som høy alder, langvarig G01.
antiretroviral behandling og assosierte metabolske forandringer. Kliniske undersøkelser bør inkludere en
evaluering av fysiske tegn på omfordeling av fett. Måling av fastende serumlipider og blodglukose bør Pakninger og priser: Depottabletter 400 mg: 30 stk. (blister) 2498,70. Tabletter 200 mg: 14 stk. (blister)
overveies. Forsiktighet bør utvises når nevirapin administreres til pasienter med moderat nedsatt lever- 553,80. 60 stk. (blister) 2210,70.
funksjon («Child-Pugh» grad B). Når postmenopausal hormonbehandling brukes samtidig med nevirapin,
bør den terapeutiske effekten følges. Osteonekrose er rapportert, særlig hos pasienter med fremskreden Sist endret: 16.08.2012
hiv-sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Det anses å være
flere etiologiske faktorer (inkl. kortikosteroidbruk, alkoholbruk, alvorlig immunsuppresjon, høyere kropps-