Page 31 - pesta2017_3

Prescribing Information Triumeq kombinert med Anbefalinger vedrørende samtidig bruk
Triumeq «ViiV Healthcare» Etravirin uten boostret Reduserer dolutegravir. Anbefalt dose dolutegravir er 50 mg
C Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A R13 proteasehemmer 2 ganger daglig. Triumeq er derfor ikke anbefalt ved bruk av
TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/600 mg/300 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 50 mg, abakavirsulfat etravirin uten at det samtidig gis atazanavir/ritonavir, darunavir/
tilsv. abakavir 600 mg, lamivudin 300 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), sort og ritonavir eller lopinavir/ritonavir.
rødt jernoksid (E 172). Efavirenz, nevirapin Kombinasjon med Triumeq er ikke anbefalt.
Indikasjoner: Behandling av voksne og ungdom >12 år, som veier minst 40 kg, som er infisert med humant Emtricitabin, didanosin, Triumeq anbefales ikke brukt i kombinasjon med emtricitabin,
immunsviktvirus (hiv). Alle pasienter, uavhengig av etnisitet, bør screenes for HLA-B*5701-allelet før initiering stavudin, zidovudin siden både lamivudin og emtricitabin er cytidinanaloger (dvs. en risiko for
av behandling med abakavir (se Forsiktighetsregler). Pasienter med ukjent HLA-B*5701-status som tidligere intracellulære interaksjoner).
har tolerert abakavir bør også screenes før gjenoppstart av abakavir. Kjente bærere av HLA-B*5701-allelet Tipranavir + ritonavir Samtidig bruk ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir er
bør ikke bruke abakavir. 50 mg 2 ganger daglig når disse kombineres.
Dosering: Behandlingen bør initieres av lege med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Voksne Ribavirin Forsiktighet bør utvises.
og ungdom >12 år og ≥40 kg: Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Anbefales ikke til pasienter Trimetoprim/sulfametoksazol Dosejustering nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon.
<40 kg. Separate preparater av dolutegravir, abakavir eller lamivudin bør benyttes dersom sepone ring Dofetilid Kontraindisert.
eller dosejustering av ett av virkestoffene er indisert. Glemt dose: Glemt dose bør tas så raskt som mulig, Karbamazepin, okskarbama- Anbefalt dose dolutegravir er 50 mg 2 ganger daglig, derfor
med mindre neste dose skal tas innen 4 timer. Da bør glemt dose ikke tas, og vanlig do seringsplan følges. zepin, fenytoin, fenobarbital, anbefales ikke Triumeq.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Abakavir metaboliseres ho vedsakelig i leveren. Ingen johannesurt (prikkperikum)
kliniske data for pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunk sjon, og bruk anbefales derfor ikke, Kladribin Samtidig bruk er ikke anbefalt.
med mindre det vurderes som nødvendig. Ved lett nedsatt le verfunksjon (Child-Pugh 5-6) er tett oppfølging Metadon Ny titrering av metadon kan av og til være påkrevet.
påkrevd, inkl. overvåkning av plasmanivået av abakavir om mulig. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke anbefalt Metformin Dolutegravir øker metforminkonsentrasjonen. Dosejustering av metformin
ved Cl CR <50 ml/minutt. Barn <12 år eller <40 kg: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Eldre >65 år: Begrenset kan være nødvendig, for å opprettholde glykemisk kontroll og ved
erfaring. Ingenting tilsier at dosen må justeres. Administrering: Kan tas med eller uten mat. moderat nedsatt nyrefunksjon, pga. økt risiko for laktacidose grunnet
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig administrering av dofetilid. økning i metforminkonsentrasjonen.
Forsiktighetsregler: Selv om effektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling reduserer ri siko for Rifampicin Samtidig bruk er ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir er 50 mg 2
seksuell overføring av hiv-infeksjon betraktelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler ganger daglig når disse kombineres.
for å forhindre overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. Resistens mot inte grasehemmere: Siden Magnesium/aluminiumholdig Bør tas godt adskilt i tid fra inntak av Triumeq (minimum 2 timer etter eller
anbefalt dose med dolutegravir er 50 mg 2 ganger daglig, er bruk av Triumeq ikke anbefalt ved resistens antacida, kalsiumtilskudd, 6 timer før).
overfor integrasehemmere. Overfølsomhetsreaksjoner: Abakavir og do lutegravir er forbundet med risiko jerntilskudd eller multivitaminer
for overfølsomhetsreaksjoner. Bærere av HLA-B*5701-allelet har økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Som en generell regel ved avgjørelse om bruk av an-
for abakavir, men det kan også oppstå hos ikke-bærere. HLA-B*5701-status skal derfor alltid avklares før tiretrovirale midler ved behandling av hiv-infeksjon hos gravide, og dermed reduksjon av risikoen for vertikal
behandlingsstart. Pasienter med positiv HLA-B*5701-status, eller negativ HLA-B*5701-status som har hatt hiv-overføring til den nyfødte, bør det tas hensyn til både dyredata og klinisk erfaring hos gravide. Det
en mistenkt overfølsomhetsreaksjon under behandling med abakavir, skal ikke bruke Triumeq. Seponeres foreligger ingen data på bruk av Triumeq hos gravide. Begrenset mengde data på bruk av dolutegravir hos
umiddelbart ved mistanke om overfølsomhetsreaksjon, og behandling med abakavir eller dolutegravir gravide. Effekt ved graviditet hos mennesker er ukjent. En moderat meng de data på gravide som brukte
må aldri gjenopptas. For sinket avbrudd i behandling etter utbruddet av overfølsomhet, kan resultere abakavir og lamivudin i kombinasjon indikerer ingen misdannende toksisitet. Dolutegravir krysser placenta
i en livstruende reak sjon. Klinisk status, inkl. leveraminotransferaser og bilirubin, bør overvåkes. Etter en hos dyr. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet.
mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor abakavir, kan gjenopptagelse av abakavirbehandling medføre Abakavir og lamivudin kan hemme cellulær DNA-replikasjon, og abakavir er vist karsinogent i dyremodeller.
at symptomene kommer raskt tilbake (i løpet av noen timer). Tilbakefallet er vanligvis alvorligere enn Klinisk relevans av disse funnene er ukjent. Triumeq skal kun brukes under graviditet dersom forventet fordel
den innledende reaksjonen, og kan omfatte livstruende hypotensjon og død. Symptomer på over- oppveier mulig risiko for fosteret. Hvis pasienter som er smittet med hepatitt B og samtidig behandles
følsomhetsreaksjoner kan forekomme når som helst under behandlingen, men er vanligst de første 6 ukene. med lamivudin blir gravide, skal det tas hensyn til muligheten for tilbakefall av hepatitt ved seponering
Nesten alle overfølsomhetsreaksjoner mot abakavir omfatter feber og/eller utslett. Andre symptomer er av lamivudin. Nukleosid- og nukleotidanaloger kan påvirke mitokondriefunksjonen i varierende grad
beskrevet nærmere under Bivirkninger, bl.a. luftveissymptomer og gastrointestinale symptomer, som kan (mest tyde lig med stavudin, didanosin og zidovudin). Det er rapportert mitokondriell dysfunksjon hos hiv-
føre til feildiagnostisering av en overfølsomhetsreaksjon som luftveissykdom (lungebetennelse, bronkitt, ne gative spedbarn eksponert in utero og/eller postnatalt for nukleosidanaloger (disse ble hovedsakelig
faryngitt) eller gastroenteritt. I meget sjeldne tilfeller er det sett overføl somhetsreaksjoner hos pasienter som behandlet med regimer som inneholdt zidovudin). De viktigste bivirkningene er hematologiske for styrrelser
gjenopptok abakavirbehandling, og som ikke hadde forutgå ende symptomer på overfølsomhetsreaksjon. (anemi, nøytropeni) og metabolske forstyrrelser (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Disse bivirkningene er ofte
Hvis behandlingen skal gjenopptas hos slike pasien ter, må medisinsk assistanse være lett tilgjengelig. forbigående. Senere forekommende nevrologiske forstyrrelser er rapportert (hypertoni, kramper, unormal
Vekt og metabolske parametre: Vektøkning og økning i lipid- og glukosenivåene i blodet kan forekomme atferd); det er ukjent om slike nevrologiske forstyrrelser er forbigå ende eller permanente. Disse funnene bør
under antiretroviral behandling. For mo nitorering av lipidnivåer og glukose i blodet, vises det til etablerte vurderes for alle barn som eksponeres for nukleosid- og nukleotidanaloger in utero, og som presenterer
retningslinjer for hiv-behandling. Lipidforstyrrelser skal behandles slik det anses klinisk hensiktsmessig. alvorlige kliniske funn av ukjent etiologi, særlig nevrologiske funn. Funnene påvirker ikke gjeldende
Leversykdom: Sikkerhet og effekt er ikke etablert ved signifikant underliggende leversykdom. Anbefales nasjonale retningslinjer for bruk av antiretro viral behandling av gravide for å forhindre vertikal overføring
ikke ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk aktiv av hiv. Amming: Ukjent om dolute gravir utskilles i morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr, hos rotter i høyere
hepatitt, har økt forekomst av abnormal leverfunksjon ved antiretroviral kombinasjonsbehandling, og må konsentrasjon enn i blod. Lamivudin og abakavir utskilles i morsmelk. Ingen tilgjengelige data angående
mo nitoreres. Ved tegn på forverring av leversykdom må opphold eller seponering vurderes. Pasienter sikkerhet ved bruk av abakavir og lamivudin hos spedbarn yngre enn 3 måneder. For å unngå hiv-
med kronisk hepatitt B eller C som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi, har økt risiko for overføring anbefales det at hiv-infiserte mødre ikke under noen omstendighet ammer sine barn. Fertilitet:
alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig behandling med antivirale midler mot Ingen humane data. Dyrestudier indikerer ingen effekt på fertilitet.
hepatitt B eller C, se preparatomtalen for disse. Ved seponering hos pasienter koinfisert med hepatitt B Bivirkninger: For mange av bivirkningene er det uklart om de skyldes dolutegravir, abakavir, la mivudin,
anbefales regelmessig måling av leverfunksjon og markører for HBV-replikasjon, etter som seponering av andre legemidler som tas samtidig eller den underliggende sykdommen. Svært vanlige (≥1/10):
lamivudin kan gi akutt forverring av hepatitt. Myokardinfarkt: Observasjons studier har vist en assosiasjon Gastrointestinale: Kvalme, diaré. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Insomni. Øvrige: Utmattelse. Vanlige
mellom myokardinfarkt og bruk av abakavir, men årsakssammen heng er ikke bekreftet. Nødvendige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast, flatulens, smerter i øvre del av mage, magesmerter,
forholdsregler bør tas for å redusere alle risikofaktorer som kan påvirkes (f.eks. røyking, hypertensjon og abdominal distensjon, mageubehag, gastroøsofageal reflukssykdom, dyspep si. Hud: Utslett, pruritt,
hyperlipidemi). Immunt reaktiveringssyndrom: Ved al vorlig immunsvikt ved behandlingsoppstart, kan det alopesi. Immunsystemet: Overfølsomhet. Luftveier: Hoste, nesesympto mer. Muskel-skjelettsystemet:
oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymp tomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener. Artralgi, muskelsykdommer (inkl. myalgi). Nevrologiske: Svim melhet, somnolens, letargi. Psykiske: Unormale
Alvorlige kliniske tilstander eller forver ring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller månedene drømmer, depresjon, mareritt, søvnforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Undersøkelser: Forhøyet ALAT,
etter at kombinasjonsbehand ling er initiert. Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generaliserte og/eller fokale ASAT, kreatinfosfokinase. Øvri ge: Asteni, feber, utilpasshet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe:
mykobakterieinfeksjo ner, og Pneumocystis carinii-pneumoni. Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves Nøytropeni, ane mi, trombocytopeni. Immunsystemet: Immunt reaktiveringssyndrom. Lever/galle: Hepatitt.
sykdom) er rap portert i den immune reaktiveringsfasen. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, og kan Psy kiske: Selvmordstanker eller selvmordsforsøk (spesielt hos pasienter med depresjon eller psykia triske
fore komme mange måneder etter behandlingsstart. Overvåkning av leververdiene er anbefalt ved sam- lidelser i anamnesen). Stoffskifte/ernæring: Hypertriglyseridemi, hyperglykemi. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
tidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved behandlingsstart, da økning i leververdier forenlig med immunt Gastrointestinale: Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse. Un dersøkelser: Amylaseøkning.
reaktiveringssyndrom er sett. Opportunistiske infeksjoner: Pasienten bør informeres om at antiretrovirale Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Erytroaplasi (PRCA). Hud: Erythema multiforme, Stevens-
midler ikke er en kur, og at de fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nevrologis ke: Perifer nevropati, parestesi. Stoffskifte/
følge av hiv-infeksjon. De bør være under klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av hiv- ernæring: Laktacidose. Utvalgte bivirkninger: Vær spe sielt oppmerksom på følgende bivirkninger/
relaterte sykdommer. Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom parametre og se under Forsiktighetsregler hvordan dis se skal håndteres: Overfølsomhetsreaksjoner,
og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombina sjonsbehandling. Pasienten bør rådes til å kontakte metabolske parametre, osteonekrose og immunt re aktiveringssyndrom. Økning i serumkreatinin forekom
lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Mitokondriell dysfunksjon: Se Graviditet. i løpet av 1. behandlingsuke og forble stabil i 96 uker. Ikke ansett å være klinisk relevant siden glomerulær
Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. filtrasjonshastighet ikke endres. Symptomer på overfølsomhet for abakavir: Nesten alle pasienter utvikler
Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Se tabellen for kombinasjoner som ikke er anbefalt el ler krever feber og/eller utslett (van ligvis makulopapuløst eller urticarialignende) som en del av syndromet. Andre
dosejustering. Effekt på dolutegravir, abakavir og lamivudin: Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig symptomer omfat ter kvalme, oppkast, diaré, abdominal smerte, munnsår, dyspné, hoste, sår hals, «adult
via UGT 1A1, og er også et substrat for UGT 1A3, UGT 1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP, og legemidler som respiratory distress syndrome» (ARDS), respirasjonssvikt, feber, letargi, utilpasshet, ødem, lymfadenopati,
induserer disse enzymene kan derfor redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk effekt av dolutegravir. hypotensjon, konjunktivitt, anafylakse, hodepine, parestesi, lymfopeni, økte leverfunksjonsverdier, hepatitt,
Samtidig administrering med legemidler som hemmer disse en zymene kan øke plasmakonsentrasjonen leversvikt, myalgi, i sjeldne tilfeller myolyse, artralgi, forhøyet kreatinfosfokinase, for høyet kreatinin, nyresvikt.
av dolutegravir. Absorpsjonen av dolutegravir reduseres av visse antacida. Abakavir metaboliseres Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Ingen spesifikke symptomer eller tegn utover kjente bi virkninger.
via UGT-enzymer og alkohol dehydrogenase. Samtidig administrering av induktorer eller hemmere av Behandling: Det bør gis støttende behandling basert på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging.
UGT-enzymer eller legemidler som elimineres via alkohol dehydrogenase kan endre eksponeringen av Lamivudin er dialyserbar, og kontinuerlig hemodialyse kan forsøkes, men behandlin gen er ikke undersøkt.
abakavir. Lamivudin utskilles renalt. Aktiv re nal sekresjon av lamivudin i urin skjer via OCT2 og MATE1 og Se Giftinformasjonens anbefalinger for abakavir J05A F06, la mivudin J05A F05 og dolutegravir J05A X12 på
MATE-2K. Samtidig administre ring av OCT- og MATE-hemmere kan øke lamivudineksponeringen. Abakavir www.felleskatalogen.no.
og lamivudin me taboliseres ikke i betydelig grad via CYP450. Effekt av dolutegravir: Dolutegravir kan øke Pakninger og priser: 30 stk. (boks) kr 10443,30. Sist endret: 28.03.2017
plasma konsentrasjonen av legemidler som utskilles vha. OCT2 eller MATE-1 (f.eks. dofetilid, metfor min).
Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være nødvendig. Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, For fullstendig preparatomtale (SPC), se www.legemiddelsok.no
mulig økning i plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles via OAT3. Meld bivirkninger på www.legemiddelverket.no/bivirkninger-og-sikkerhet/meld-bivirkninger
Triumeq_advert_GSKDC-NOR-PT-2017-9764_D3.indd 2 10/20/2017 1:50:39 PM