Page 31 - pest-POSTEN nr 1, 2019

Juluca «ViiV Healthcare»
C Antiviralt middel, integrasehemmer og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer. Magnesium/aluminiumholdig Antacida bør tas minst 6 timer før
ATC-nr.: J05A R21 antacida, kalsiumkarbonat eller 4 timer etter dolutegravir/
H TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/25 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 50 mg, rilpivirin.
rilpivirin 25 mg, laktose, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult Kalsiumtilskudd, jerntilskudd, Brukes med forsiktighet. Bør enten
og rødt jernoksid (E 172). Indikasjoner: Behandling av humant immunsviktvirus type 1 multivitaminer tas samtidig som dolutegravir/rilpivirin
(hiv-1)-infeksjon hos voksne som er virologisk supprimert (hiv-1 RNA <50 kopier/ml) på sammen med mat, eller tas minst 6
et stabilt antiretroviralt regime i minst 6 måneder uten tidligere virologisk svikt og med timer før eller 4 timer etter.
ingen kjent eller mistenkt resistens mot noen ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer Deksametason, systemisk Kontraindisert, unntatt som 1 enkelt
eller integrasehemmer. Dosering: Bør forskrives av lege med erfaring i behandling av dose.
hiv-infeksjon. Anbefalt dose: 1 tablett daglig. Glemt dose/Oppkast: Glemt dose bør Metformin En dosejustering av metformin
tas så raskt som mulig, dersom neste dose ikke skal tas innen 12 timer. Da bør glemt bør vurderes ved oppstart og
dose ikke tas, og vanlig doseringsplan følges. Ved oppkast, se pakningsvedlegget. seponering av koadministrering, for
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig
ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Bør brukes med forsiktighet ved moderat å opprett¬holde glykemisk kontroll.
nedsatt leverfunksjon. Ingen data tilgjengelig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt Ved moderat nedsatt nyrefunksjon
nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. bør en dosejustering av metformin
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller endestadium nyresvikt, skal kombinasjon med vurderes ved koadministrering
en sterk CYP3A-hemmer kun brukes hvis fordel oppveier risiko. Barn og ungdom <18 med dolutegravir, pga. økt risiko for
år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen doseringsanbefalinger kan gis. Eldre ≥65 laktacidose.
år: Begrenset erfaring. Administrering: Skal tas med mat. Bør svelges hele med vann. Rifampicin, rifapentin Kontraindisert.
Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles. Kontraindikasjoner: Hypersensitivitet for Rifabutin Ved koadministrering skal en
innholdsstoffene. Samtidig bruk av dofetilid, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, 25 mg tablett av rilpivirin tas som
fenytoin, rifampicin, rifapentin, protonpumpehemmere, systemisk deksametason (unntatt tillegg hver dag.
som enkeltdose) og johannesurt (prikkperikum). Forsiktighetsregler: Forhindrer ikke Artemeter, lumefantrin Brukes med forsiktighet.
risiko for overføring av hiv via seksuell kontakt. Forholdsregler for å forhindre overføring Klaritromycin, erytromycin Om mulig, bør alternativer vurderes.
bør tas iht. nasjonale retningslinjer. Overføsomhetsreaksjoner: Utslett, konstitusjonelle Dabigatraneteksilat Brukes med forsiktighet
funn, og noen ganger organdysfunksjon, inkl. leverreaksjoner er rapportert for Graviditet, amming og fertilitet: Graviditetstest skal tas før behandling og effektiv
dolutegravir. Seponeres umiddelbart ved mistanke om hypersensitivitetsreaksjoner. prevensjon må brukes under behandlingen. Graviditet: Begrensede data på bruk
Klinisk sta tus inkl. leveraminotransferaser og bilirubin bør overvåkes. Kardiovaskulært: av rilpivirin hos gravide. Data indikerer økte tilfeller av nevralrørsmisdannelser
Ved supraterapeutis ke doser er rilpivirin assosiert med forlengelse av QTc-intervall. ved eksponering for dolutegravir ved unnfangelsestidspunkt, sammenlignet med
Brukes med forsiktighet sammen med legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. behandling uten dolutegravir. Pga. risiko for nevralrørsmisdannelser skal ikke
Opportunistiske infeksjoner: Opportunis tiske infeksjoner og andre komplikasjoner som dolutegravir brukes i 1. trimester, med mindre det ikke finnes noe alternativ. Data om
følge av hiv-infeksjon kan utvikles. Osteonekrose: Er rapportert ved fremskreden hiv- bruk i 2. og 3.trimester indikerer ingen økt risiko for misdannelser/negativ påvirkning
sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombi nasjonsbehandling. Lege på foster/nyfødt. Mekanismen som gjør at dolutegravir kan påvirke graviditet ukjent, og
bør kontaktes ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Immunt sikkerhet kan ikke bekreftes. Dolutegravir skal kun brukes i 2. og 3. trimester dersom
reaktiveringssyndrom: Hos pasienter med alvorlig immunsvikt ved behandlingsoppstart, forventet fordel oppveier mulig risiko for fosteret. Dolutegravir krysser placenta hos
kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende dyr. Lavere eksponeringer av dolutegravir og rilpivirin under graviditet er sett. Juluca
opportunistiske patogener og gi alvorlige kliniske tilstander eller symptomforverring. anbefales ikke under graviditet. Amming: Ukjent om dolutegravir eller rilpivirin utskilles
Dette sees typisk innen de første få ukene eller månedene etter initiering av i morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr. For å unngå overføring av hiv anbefales det at
antiretroviral kombinasjonsterapi (CART). Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generelle og/ hiv-infiserte mødre ikke under noen omstendigheter ammer sine barn. Fertilitet:
eller fokale mykobakterieinfeksjoner og Pneumocystis jirovecii-pneumoni. Autoimmune Ingen humane data. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme,
sykdommer (f.eks. Graves sykdom og autoimmun hepatitt) er rapportert å oppstå ved økt pankreatisk amylase, diaré. Lever/galle: Økning i transaminaser (ASAT og ALAT).
immun rekonstituering. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, og kan forekomme Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Økt
mange måneder etter behandlingsstart. Pasienter med hepatitt B/C: Det henvises til total kolesterol (fastende), økt LDL-kolesterol (fastende). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/
gjeldende behand lingsretningslinjer hos pasienter som er koinfisert med hepatitt B-virus. lymfe: Reduksjon i antall hvite blodlegemer, reduksjon i hemoglobin, redusert platetall.
Ved hepatitt C-infeksjon er det observert høyere leververdiøkning med kombinasjonen Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, flatulens, økt lipase, abdominalt ubehag,
dolutegravir og rilpivirin. Monitorering av leverfunksjonen anbefales. Hjelpestoffer: smerter i øvre del av mage, munntørrhet. Hud: Utslett, pruritus. Lever/galle: Økt bilirubin.
Inneholder laktose og bør ikke tas ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller Nevrologiske: Døsighet. Psykiske: Unormale drømmer, depresjon, søvnforstyrrelser,
glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maski ner: Utmattelse, svimmelhet nedstemthet, angst. Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt, økte triglyserider (fastende).
og døsighet er rapportert, forsiktighet utvises. Interaksjoner: For utfyllende informasjon Undersø kelser: Forhøyet kreatinfosfokinase (CPK). Øvrige: Utmattelse. Mindre vanlige
om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Skal ikke tas med andre legemidler (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Hypersensitivitet. Lever/galle: Hepatitt. Muskel-
som inneholder dolutegravir eller rilpivirin, unntatt i tilfelle med koadministrering med skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Psykiske: Selvmordstanker eller-forsøk. Sjeldne (≥1/10
rifabutin. Effekt på dolutegravir: Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig via UGT1A1, og 000 til <1/1000): Lever/galle: Akutt leversvikt. Ukjent frekvens: Immunsystemet: Immunt
er også et substrat for UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP, derfor kan legemidler reaktiveringssyndrom. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Ingen identifiserte
som induserer disse enzymene redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk effekt symptomer utover kjente bivirkninger. Behandling: Støttende behandling bør gis basert
av dolutegravir. Samtidig bruk med legemidler som hemmer disse enzymene kan øke på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging. Usannsynlig at dolutegravir eller rilpivirin
plasmakonsentrasjonen av dolutegravir. Absorpsjonen reduseres av antacida. Effekt kan fjernes ved dialyse pga. sterk binding til plasmaproteiner. Se Giftinformasjonens
av dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som anbefalinger for dolutegravir J05A X12 og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere
utskilles vha. OCT2 eller MATE-1. Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være J05A G på www.felleskatalogen.no. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Dolutegravir
nødvendig. Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, mulig økning i plasmakonsentrasjonen hemmer hiv-integrase ved å binde seg til integrasens aktive sete og blokkere trinnet
av legemidler som utskilles via OAT3. Effekt på rilpivirin: Rilpivirin metaboliseres for strengoverføring i retroviral deoksyribonukleinsyre-integra sjon, som er vesentlig
hovedsakelig av CYP3A, og CYP3A-induktorer eller-hemmere kan derfor påvirke for hiv-replikasjonssyklusen. Rilpivirin er en diarylpyrimidin ikke-nukleosid revers
plasmakonsentrasjonen av rilpivirin. Bruk av legemidler som øker ventrikkelens pH kan transkriptasehemmer (NNRTI) av hiv-1. Rilpivirin-aktivitet medieres av ikke-kompetitiv
gi redusert plasmakonsentrasjon av rilpivirin. H -reseptorantagonister og antacida bør hemming av hiv-1 revers transkriptase (RT). Rilpivirin hemmer ikke de humane cellulære
2
brukes med spesiell forsiktighet. Effekt av rilpivirin: Det er lite sannsynlig at en dose DNA-polymerasene α, β og γ. For resistens, se SPC. Absorpsjon: Dolutegravir har
på 25 mg daglig vil ha noen klinisk relevant effekt på eksponeringen for legemidler median T på 2-3 timer postdose for tablettformulering. T max for rilpivirin 4-5 timer.
max
som metaboliseres av CYP-enzymer. Det kan ikke utelukkes at rilpivirin kan øke Proteinbinding: Dolutegravir >99 %. Fri fraksjon av dolutegravir i plasma øker ved
eksponeringen for legemidler som transporteres av P-pg. Rilpivirin bør brukes med lavt nivå av serumalbumin (<35 g/liter), som sees ved moderat nedsatt leverfunksjon.
forsiktighet sammen med legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. Rilpivirin ~99,7%, primært til albumin. Fordeling: Vd 17-20 liter. Halveringstid: Dolutegravir
terminal t 1/2 ~14 timer. Cl/F er ca. 1 liter/time. Rilpivirin terminal t 1/2 ~45 timer. Metabolisme:
Dolutegravir og rilpivirin kombinert Anbefalt daglig dose Dolutegravir metaboliseres primært av glukuronidering via UGT1A1 med en mindre
med CYP3A-komponent. Rilpivirin metaboliseres primært via oksidativ metabolisme mediert av
Dofetilid Kontraindisert. CYP3A-systemet. Utskillelse: Dolutegravir: 53% uendret i feces. 32% av via urin. Rilpivirin:
Karbamazepin, oksakarbazepin, Kontraindisert. Ca. 25% uendret i feces. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i originalpakningen
fenytoin, fenobarbital for å beskytte mot fuktighet. Hold boksen tett lukket. Ikke fjern tørremiddelet.
Johannesurt (prikkperikum) Kontraindisert. Pakninger og priser: 30 stk. (boks) 11461,60 kr.
1
Protonpumpehemmere Kontraindisert. Refusjon: H-resept: J05A R21_1 Dolutegravir og rilpivirin. Refusjonsberettiget bruk: Der
H 2-reseptorantagonister Kun H 2-reseptorantagonister som det er utarbeidet nasjonale handlingsprogrammer/nasjonal faglig retningslinje og/eller
doseres 1 gang daglig kan brukes. anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe skal rekvirering gjøres i tråd med disse. Vilkår:
Bør tas minst 4 timer etter eller 216 Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist.
12 timer før dolutegravir/rilpivirin. Sist endret: 13.02.2019
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 23.01.2019
LOC_NO JULUCA PRINT MAR 19 - 2DR-ad Update on PI text_D2.indd 2 3/4/2019 5:11:50 PM