Page 27 - pesta2022_2

Side 27 -pest-POSTEN

Doktorgrad

Resistensmarkører i

Giardia lamblia

Christina Skår Saghaug Illustrasjon: Colourbox

disputerte for ph.d-graden
den 9. desember 2021 ved MTZ må omdannes til aktiv form ved hjelp av
forskjellige enzymer for å virke. I de senere årene
Universitetet i Bergen har parasitten blitt mer motstandsdyktig mot
MTZ, og i opptil 40% av tilfellene det kan være
problematisk å kurere infeksjonene med MTZ.
Vi vet lite om genetiske endringer som kan gjøre
Giardia motstandsdyktig mot MTZ.
Avhandlingen presenterer den generelle
genetiske variasjonen i gener og enzymer som
enten er viktige for aktiveringen av MTZ og
inaktivering av antibiotikumet. I kliniske isolater
av Giardia ble mutasjoner i parasittens gener
påvist ved å bruke helgenomsekvensering og
kloning av enkeltgener i E. coli. Enkeltgenene
som ble klonet inkluderte flavohemoprotein,
nitroreduktase (NR) 1 og 2.
Vi så at en del av våre kliniske Giardia isolater
hadde flere kopier av flavohemoprotein genet, enn
det som er kjent i litteraturen. Flavohemoprotein
er et viktig antioksidant-gen, og er tenkt å kunne
beskytte mot reaktive frie radikalene som MTZ
kan forårsake. Hvorvidt dette kan være viktig for
å kunne motstå MTZ, må utforskes videre.

Hovedveileder: Kurt Hanevik Videre undersøkte vi NR-ene for mutasjoner i
Biveileder: Nina Langeland MTZ-sensitive og motstandsdyktige parasitter.
Her kunne vi identifisere mutasjoner i sensitive
Avhandlingens tittel: ”Genetic variability of parasitter som trolig vil gjøre MTZ mer effektiv,
proteins involved in metronidazole metabolism mens vi også fant en mutasjon som trolig kan
and detoxification in Giardia lamblia.” gjøre parasitten mer motstandsdyktig mot MTZ.
Giardia lamblia er en tarmparasitt som forårsaker Dette kan ha stor betydning for Giardia sin evne
inntil 300 millioner infeksjoner årlig. Parasitten til å tåle MTZ eller ikke.
kan føre til mageplager, diaré og senfølger Mutasjonene som ble funnet i avhandlingen kan
som f. eks irritabel tarmsyndrom og hemmet testes ut i fremtidige funksjonelle assays, og
lengdevekst hos småbarn i utviklingsland. danner en basis for videre undersøkelser av MTZ
Metronidazol (MTZ) er førstelinjebehandling resistens og mulige resistensmarkører i fremtiden.
mot Giardia-infeksjon i Norge. Prodruget av