Page 39 - pesta2023_3
P. 39

Side 39                -pest-POSTEN





        In the pipeline....

                                   Temocillin




        I en æra der antimikrobiell resistens har vind i seilene mens antibiotikainnovasjonen dri-
        ver til havs med brukket stormast, er det enkelte som har begynt med «dumpster-diving»
        for å finne glemte skatter. Betalaktam-antibiotikumet temocillin er blant midlene som har
        fått fornyet oppmerksomhet på bakgrunn av sitt unike antimikrobielle spekter. Selv om
        det semantisk sett kanskje ikke er «in the pipeline» velger vi å kaste et lite blikk på denne
        re-innovasjonen.


        Egenskaper                                var det bare 5,5 % temocillin-resistens blant

        Temocillin  ble   utviklet  av  Beecham   570 tredjegenerasjon  cefalosporin-resistente
        Pharmaceuticals  på begynnelsen av 80-tallet,   enterobakterieisolater  (316  Escherichia coli,
        og  er et semisyntetisk  derivat  av  betalaktamet   129  Klebsiella  pneumoniae, 125  Enterobacter
        ticarcillin.  En 6-a-metoksy-gruppe utgjør hele   cloacae)  (1).    Tilsvarende  ble  det  funnet  <  5
        forskjellen, men konformasjonsendringen tilfører   % resistens mot temocillin  blant  317 ESBL-
        stabilitet  mot en lang rekke betalaktamaser   produserende  E. coli og  K.pneumoniae-isolater
        gjennom steric hindrance.                 fra MERINO-studien (2). En ekstra bonus er at
                                                  temocillin  heller ikke ser ut til å selektere for
                                                  AmpC-oppregulering (3).


                                                  Klinisk effekt
                                                  Temocillin  har  markedføringstillatelse  på
                                                  indikasjonene  urinveisinfeksjoner,  nedre
                                                  luftveisinfeksjoner  og sepsis, men brorparten
                                                  av  studiene  er  datert  forrige  årtusen  (3).  De
                                                  siste årene har temocillin  seilt  opp som et
                                                  potensielt karbapenem-sparende antibiotium ved
                                                  behandling  av infeksjoner  forårsaket  av ESBL-
                                                  produserende  mikrober.  Dokumentasjon  på
                                                  klinisk effekt akkurat på denne indikasjonen er
                                                  imidlertid  sparsom. Delory et al. gjennomførte
        Til gjengjeld hindres også evnen til å interagere   en retrospektiv analyse av behandling av ESBL-
        med penicillin bindende proteiner i grampositive   urinveisinfeksjoner  med  temocillin  (n  =  72)  og
        mikrober. Fattigforgjærende gram negative staver   karabapenem (n = 72), og fant ingen signifikant
        og anaerobe bakterier står heller ikke på menyen.   forskjell i kurasjonsrate (4). Antallet inkluderte er
        Temocillin er således i hovedsak et smalspektret   dog ikke svimlende høyt.
        middel  mot enterobakterier,  men med bevart   Temocillin-behandling  av ESBL-infeksjoner
        effekt  mot  mange  AmpC og ESBL-A-       utenfor  urinveiene  er  beheftet  med  enda  mer
        produserende  stammer.  I en relativt  fersk   usikkerhet, og Alexandre  et al. fant store
        fransk multisenterstudie  på blodkulturisolater
   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44