Page 12 - pesta2013_4

C1Kaletra AbbVie
Antiviralt middel. ATC-nr.: J05AR10
MIKSTUR: 1 ml inneh.: Lopinavir 80 mg, ritonavir 20 mg, etanol (42,4% v/v), fruk- jonsforstyrrelser. Hensiktsmessige laboratorietester bør utføres før behandlingen
tose 0,8 g, propylenglykol, glyserol, acesulfamkalium, natriumsitrat (E 331), sitron- settes i gang, og tett overvåkning bør utføres under behandlingen. Ved forverret
syre (E 330). Sukkerholdig. Sukkerspinnsmak. leverfunksjon bør behandlingen avbrytes eller seponeres. Pasienter med hemo li
TABLETTER,  lmdrasjerte 100/25 mg og 200/50 mg: Hver tablett inneh.: Lopinavir må gjøres oppmerksom på muligheten for økt blødningstendens. Verdiene av trig-
100 mg resp. 200 mg, ritonavir 25 mg resp. 50 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult lyserider og kolesterol bør bestemmes før behandlingen settes i gang og deretter
jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). med jevne mellomrom i behandlingstiden. Det må utvises spesiell forsiktighet hos
Indikasjoner: Behandling av hiv-1-infeksjoner i kombinasjon med andre antiretrovi- pasienter med høye verdier før behandling og som tidligere har hatt lipidubalanse.
rale legemidler hos voksne, ungdommer og barn >2 år. Lipidubalanse må behandles klinisk. Pankreatitt må vurderes ved kliniske symp-
Dosering: Lopinavir/ritonavir skal anvendes i kombinasjon med andre antiretrovi- tomer (kvalme, oppkast, magesmerter) eller ved unormale laboratorieverdier
rale midler. Anbefalt dose er 400/100 mg (2 tabletter à 200/50 mg)/5 ml 2 ganger da- (f.eks. økte serumlipase- eller amylaseverdier) som kan tyde på pankreatitt. Be-
glig. Ved dosering 1 gang daglig kan dosen gis til voksne som 800/200 mg (4 tablet- handling med lopinavir/ritonavir må stoppes dersom diagnosen pankreatitt stilles.
ter à 200/50 mg). Doseringen 1 gang daglig bør begrenses til voksne pasienter som Diabetes mellitus, hyperglykemi eller forverring av eksisterende diabetes mellitus
kun har meget få proteasehemmerrelaterte mutasjoner (dvs. færre enn 3 protease- er rapportert. Måling av blodglukose bør overveies. Kliniske tegn på lipodystro bør
hemmermutasjoner), og man bør ta høyde for risiko for svakere vedvarende virush- vurderes. In ammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller residuale opportunis-
emming og høyere risiko for diaré i forhold til anbefalt standardosering 2 ganger tiske patogener kan oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt ved oppstart av
daglig. Mikstur kan gis til behandlingsnaive voksne som 10 ml 1 gang daglig. Mikstur behandlingen. Osteonekrose er rapportert, særlig hos pasienter med fremskreden
anbefales til pasienter som har problemer med å svelge. Til barn (≥2 år): Anbefalt hiv-sykdom og/eller langtidseksponering overfor antiretroviral kombinasjonsbe-
dose er 230/57,5 mg/m 2 kroppsover ate 1 2 ganger daglig. Maks. dose er 400/100 handling (CART). Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte,
mg 2 ganger daglig. Dosering 1 gang daglig er ikke vurdert hos barn. Skal gis med leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Lopinavir/ritonavir har forårsaket beskjeden
kalibrert doseringssprøyte. Mikstur anbefales for mest nøyaktig dosering. Hvis det asymptomatisk forlengelse av PR-intervallet hos noen friske frivillige. Pasienter som
vurderes som nødvendig å skifte til oral, fast legemiddelform hos barn <40 kg eller tar mikstur, spesielt de som har nyresvikt eller nedsatt evne til å metabolisere pro-
med kroppsover ate 0,5-1,4 m 2 , og som er i stand til å svelge tabletter, kan 100/25 pylenglykol, må kontrolleres med tanke på bivirkninger relatert til propylenglykoltok-
mg tabletter brukes. Voksen dosering av lopinavir/ritonavir 400/100 mg tabletter sisitet (f.eks. krampeanfall, sløvhet, takykardi, hyperosmolaritet, melkesyreacidose,
2 ganger daglig kan brukes hos barn ≥40 kg eller med kroppsover ate >1,4 m 2 . nyretoksisitet, hemolyse). Spesiell forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av
Doseringsveiledning barn for dosen 230/57,5 mg/m 2 : legemidler som induserer QT-forlengelse, f.eks. klorfeniramin, kinidin, erytromycin,
Kroppsover ate (m 2 ) 1 Døgndosering mikstur klaritromycin. Samtidig bruk av kolkisin, spesielt hos pasienter med nedsatt nyre- el-
0,25 0,7 ml × 2 ler leverfunksjon, bør unngås. Samtidig bruk av tadala l (indisert for behandling av
0,4 1,2 ml × 2 lungearteriehypertensjon), fusidinsyre (ved osteoartikulære infeksjoner), salmeterol
0,5 1,4 ml × 2 eller rivaroksaban er ikke anbefalt. Kombinasjon av lopinavir/ritonavir og atorvasta-
0,75 2,2 ml × 2 tin er ikke anbefalt. Dersom bruk av atorvastatin anses høyst nødvendig, bør lavest
0,8 2,3 ml × 2 mulig atorvastatindose gis under grundig overvåking. Forsiktighet må utvises og
1 2,9 ml × 2 mindre doser må vurderes dersom lopinavir/ritonavir brukes samtidig med rosuvas-
1,25 3,6 ml × 2 tatin. Dersom behandling med HMG-CoA-reduktasehemmer er indisert, anbefales
1,3 3,7 ml × 2 pravastatin eller  uvastatin. Særlig forsiktighet må utvises når lopinavir/ritonavir
1,4 4 ml × 2 brukes samtidig med sildena l eller tadala l (for behandling av erektil dysfunksjon).
1,5 4,3 ml × 2 Samtidig bruk av vardena l og lopinavir/ritonavir er kontraindisert. Samtidig bruk av
1,75 5 ml × 2 lopinavir/ritonavir med rifampicin anbefales ikke. Samtidig bruk av lopinavir/ritonavir
og østrogenbaserte orale antikonseptiva kan gi nedsatte etinyløstradiolnivåer, og
Doseringsveiledning barn 100/25 mg tabletter: derfor må alternative eller ytterligere prevensjonsmidler benyttes. Samtidig bruk av
Kroppsover ate (m 2 ) 1 Anbefalt antall 100/25 mg tabletter  utikason eller andre glukokortikoider, slik som budesonid, anbefales ikke. 1 ml mik-
2 ganger daglig stur inneholder 356,3 mg alkohol og 152,7 mg propylenglykol. Ekstra varsomhet bør
≥0,5 til <0,9 2 tabletter (200/50 mg) utvises for nøyaktig beregning av miksturdosen, ved overføring av forskrivnings- og
≥0,9 til <1,4 3 tabletter (300/75 mg) dispenseringsinformasjon samt doseringsinstruksjoner, for å minimalisere risikoen
≥1,4 4 tabletter (400/100 mg) for feilmedisinering og overdosering. Dette er spesielt viktig for spedbarn og små
Doseringsveiledning for lopinavir/ritonavir 100/25 mg tabletter i barn. Total mengde alkohol og propylenglykol som gis til barn bør vurderes for å
unngå toksisitet. Barn bør monitoreres tett mht. toksisitet inkl. hyperosmolalitet med/
kombinasjon med efavirenz eller nevirapin hos barn: uten melkesyreacidose, renal toksisitet, CNS-depresjon (inkl. stupor, koma, apné),
Kroppsover ate (m 2 ) 1 Anbefalt antall 100/25 mg tabletter kramper, hypotoni, hjertearytmi, EKG-forandringer, hemolyse. Livstruende tilfeller
2 ganger daglig av hjertetoksisitet (inkl. komplett AV-blokk, bradykardi, kardiomyopati), melkesy-
≥0,5 til <0,8 2 tabletter (200/50 mg) reacidose, akutt nyresvikt, CNS-depresjon og regulatoriske komplikasjoner med
≥0,8 til <1,2 3 tabletter (300/75 mg) død til følge er rapportert etter markedsføring, hovedsakelig hos premature nyfødte.
≥1,2 til <1,4 4 tabletter (400/100 mg) Interaksjoner: Samtidig bruk av lopinavir/ritonavir og legemidler som hovedsakelig
≥1,4 5 tabletter (500/125 mg) metaboliseres av CYP 3A, kan gi økte plasmakonsentrasjoner av det andre legemi-
dlet og dermed øke eller forlenge dets effekt og bivirkninger. Nukleoside/nukleotide
1 Kroppsover ate (m 2 ) = √(Høyde (cm) × vekt (kg)/3600)Hvis det passer bedre revers transkriptasehemmere: Lopinavir/ritonavir induserer glukuronidering, og har
for pasienten kan lopinavir/ritonavir 200/50 mg tabletter gis alene eller i kombi- derfor potensiale til å redusere zidovudin- og abakavir-plasmakonsentrasjoner.
nasjon med lopinavir/ritonavir 100/25 mg tabletter for å oppnå anbefalte doser. Tenofovirkonsentrasjonen kan øke med ca. 32%. Høyere tenofovirkonsentrasjoner
Barn <2 år: Ikke anbefalt pga. utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt. Ned-
satt leverfunksjon: Forsiktighet ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Kon- kan fremkalle tenofovirassosierte bivirkninger, inkl. renale forstyrrelser. Ikke-nukleo-
side revers transkriptasehemmere: Efavirenz og nevirapin reduserer lopinavirkon-
traindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Det forventes sentrasjonen. Dosering av lopinavir/ritonavir bør økes til 500/125 mg 2 ganger
ikke økte plasmakonsentrasjoner, da renal utskillelse av lopinavir og ritonavir daglig ved samtidig bruk av efavirenz eller nevirapin. Lopinavir/ritonavir må ikke
er ubetydelig. Lopinavir og ritonavir er i høy grad proteinbundet, og det er us- administreres 1 gang daglig i kombinasjon med efavirenz eller nevirapin. Hiv CCR5-
annsynlig at det vil forekomme noen vesentlig utskillelse gjennom hemodialyse antagonist (maraviroc): Doseringen av maraviroc bør reduseres til 150 mg 2 ganger
eller peritonealdialyse. Administrering: Mikstur tas sammen med mat. Tablet- daglig ved samtidig bruk av Kaletra 400/100 mg 2 ganger daglig. Andre hiv-pro-
tene skal svelges hele, med eller uten mat. Må ikke tygges, deles eller knuses. teasehemmere (fosamprenavir, nel navir, tipranavir/ritonavir): Standarddoser av
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt lopinavir/ritonavir reduserer amprenavirkonsentrasjonen. Kombinasjon med fosam-
leverfunksjon. Må ikke gis sammen med legemidler som i høy grad er avhengig av prenavir er ikke anbefalt. Lopinavir/ritonavir må ikke administreres 1 gang daglig i
CYP 3A for å utskilles og som ved økte plasmakonsentrasjoner er forbundet med al- kombinasjon med fosamprenavir eller nel navir. Kombinasjon av lopinavir/ritonavir
vorlige og/eller livstruende tilstander. Samtidig bruk med følgende legemidler er kon- med tipranavir/ritonavir er ikke anbefalt. Analgetika (fentanyl): Nøye overvåkning av
traindisert: Alfuzosin pga. risiko for alvorlig hypotensjon, amiodaron pga. økt risiko for bivirkninger (særlig respiratorisk depresjon og sedasjon) anbefales ved samtidig
arytmier eller andre alvorlige bivirkninger, astemizol, terfenadin og cisaprid pga. økt administrering av fentanyl pga. høye plasmakonsentrasjoner av fentanyl grunnet
risiko for alvorlige arytmier, pimozid pga. økt risiko for alvorlige hematologiske abnor- CYP 3A4-hemming. Antiarytmika (digoksin, biperidil, systemisk lidokain og kinidin):
maliteter eller andre alvorlige bivirkinger, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin og Konsentrasjonene kan øke. Forsiktighet må utvises og det anbefales å overvåke
metylergonovin pga. akutt ergottoksisitet inkl. vasospasmer og iskemi, lovastatin og konsentrasjonene hvis mulig. Antibiotika (klaritromycin): Konsentrasjonen kan øke.
simvastatin pga. økt risiko for myopati inkl. rabdomyolyse, oralt midazolam og tria- Ved nedsatt nyrefunksjon bør dosereduksjon av klaritromycin vurderes. Forsiktighet
zolam pga. økt risiko for ekstrem sedasjon og respiratorisk depresjon, vardena l, fu- bør utvises ved bruk av klaritromycin sammen med lopinavir/ritonavir ved nedsatt
sidinsyre ved dermatologiske infeksjoner, sildena l brukt til behandling av lungeart- lever- eller nyrefunksjon. Cytostatika (tyrosinkinasehemmere): Konsentrasjonen av
eriehypertensjon (PAH) pga. økt potensiale for sildena lrelaterte bivirkninger inkl. de  este tyrosinkinasehemmere, slik som dasatinib, nilotinib, vinkristin og vinblastin,
hypotensjon og synkope. Johannesurt (Hypericum perforatum) er kontraindisert kan øke. Det er mulighet for økt forekomst av bivirkninger. Nøye overvåkning av
pga. risiko for reduserte plasmakonsentrasjoner og redusert klinisk effekt av lopina- toleranse overfor disse cytostatika anbefales. Antikoagulantia (warfarin, rivaroksa-
vir/ritonavir. Lopinavir/ritonavir mikstur er kontraindisert til barn under 2 år, gravide, ban): Konsentrasjonen av warfarin kan påvirkes begge veier. Det anbefales at INR
pasienter med nyre- eller leversvikt og pasienter som behandles med disul ram overvåkes. Samtidig bruk av rivaroksaban og lopinavir/ritonavir kan øke eksponer-
eller metronidazol pga. potensiell fare for toksisitet av hjelpestoffet propylenglykol. ingen av rivaroksaban og dermed blødningsrisikoen. Rivaroksaban er ikke anbefalt
Forsiktighetsregler: Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. Kontraindisert ved al- hos pasienter som allerede bruker lopinavir/ritonavir. Antiepileptika (fenobarbital,
vorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter med kronisk hepatitt B og C som behandles fenytoin, karbamazepin, lamotrigin og valproat): Fenytoin-, karbamazepin- og feno-
med antiretrovirale midler, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbi- barbitalnivåene bør overvåkes ved samtidig bruk av lopinavir/ritonavir. Det kan bli
virkninger. Pasienter med kronisk leverdysfunksjon har økt risiko for leverfunks-