Page 11 - pesta2014_2

Sovaldi «Gilead» oppmerksomhetsforstyrrelser, svimmelhet og tåkesyn kan forekomme.
Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A Interaksjoner: Bør bare gis samtidig med andre direkte virkende antivirale Side 11 -pest-POSTEN
TABLETTER, filmdrasjerte 400 mg: Hver tablett inneh.: legemidler mot HCV dersom nytten anses å være større enn risikoen, basert
Sofosbuvir 400 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid på tilgjengelige data. Det finnes ingen data som støtter samtidig bruk med
(E 172), titandioksid (E 171). telaprevir eller boceprevir, og samtidig bruk anbefales derfor ikke. Potente
Indikasjoner: I kombinasjon med andre legemidler til behandling av kronisk P-gp-induktorer i tarmene (f.eks. rifampicin, johannesurt (prikkperikum), Fredagen startet med prisvinnerforedrag ved penumoni (CAP) hos 267 sykehuspasienter
hepatitt C (CHC) hos voksne. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og okskarbazepin) kan redusere plas- Peter Gaustad. En endeløs kamp: mennesker og kartlagt diagnostisk gevinst ved bruk av en
Dosering: Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i makonsentrasjonen av sofosbuvir, og gi redusert terapeutisk effekt. Bør
behandling av pasienter med CHC. Voksne: 1 tablett daglig. Bør brukes i derfor ikke brukes samtidig. Grunnet forventet redusert terapeutisk effekt versus mikrober var tittelen, og eksemplifisert rekke mikrobiologiske metoder, med spesielt
kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa og ribavirin (se aktuelle anbefales heller ikke samtidig bruk av modafinil, rifabutin eller rifapentin. ved utfordringer fra ”superbug” Streptococcus fokus på PCR. FOr 64 pasieter ble det samlet et
Felleskatalogtekster). Monoterapi med Sovaldi er ikke anbefalt. Anbefalt Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Bør ikke brukes under gravidi-
behandlingsvarighet: tet. Ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller peginterferon alfa/ribavirin, pneumoniae. Bakteppet som Gaustad trakk frem, komplett panel av dignostiske analyser, 79% av
må ekstrem forsiktighet utvises for å unngå graviditet hos kvinnelige pasi-
Pasientgruppe 1 Behandling Varighet enter eller partnere til mannlige pasienter. Kvinner i fertil alder/deres mann- var WHO’s nylige rapport om resistenssituasjonen disse hadde ikke fått antibiotika før inklusjon.
lige partnere må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i en pe- ”Global report on surveillance” med utsagn som Sammenlignet med akkumulerte resultater av
CHC genotype 1, 4, 5 I kombinasjon med ribavirin og 12 uker riode etter behandlingen som anbefalt i Felleskatalogteksten for ribavirin.
2, 3
eller 6 peginterferon alfa Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. En risiko for nyfødte/spedbarn ”Postantibiotic era ... far from being an apocalyptic studier USA (4) og europeiske (34) av etiologi
som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes ved amming. Ferti-
I kombinasjon med ribavirin 24 uker litet: Ukjent om fertiliteten påvirkes. fantasy, is instead a very real possibility for the ved CAP viser studien fra Buskerud betydelig
(kun hos pasienter som er Bivirkninger: Bivirkninger ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller pe- 21st Century.” Pneumokokker er, tross vaksine høyere andel S. pneumoniae enn i USA (30 vs
uegnede for eller intolerante ginterferon alfa og ribavirin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Redusert og (fortsatt) virksomme antibiotika, globalt en 11%), ellers er tallene relativt overensstemmende
mot peginterferon alfa) hemoglobin, anemi, nøytropeni, redusert antall lymfocytter, redusert antall
blodplater. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast. Hud: Utslett, kløe. Le- av topp 10 bakterielle årsaker til sykdom og bortsett fra at Holter et al. finner en betydelig
CHC genotype 2 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 ver/galle: Økt bilirubin i blodet. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelett-
systemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Psykiske: død. Vi fikk historiske trekk i behandlingen større andel viral etiologi (34%) enn i Europa
CHC genotype 3 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 Insomni. Stoffskifte/ernæring: Nedsatt appetitt. Øvrige: Frostrier, tretthet,
og peginterferon alfa influensalignende sykdom, irritasjon, smerte, pyreksi. Vanlige (≥1/100 til av ”kruppøs pneumoni som ubehandlet hadde (11%) og USA (9%). En signifikant høyere andel
I kombinasjon med ribavirin 24 uker <1/10): Gastrointestinale: Ubehag i magen, forstoppelse, dyspepsi, munn- mortalitet på 25% men ble redusert til 5-18% ved luftveisvirus ble ikke overraskende påvist for
tørrhet, gastroøsofageal refluks. Hud: Alopesi, tørr hud. Infeksiøse: Naso-
CHC i påvente av I kombinasjon med ribavirin Frem til faryngitt. Luftveier: Anstrengelsesdyspné Muskel-skjelettsystemet: Ryggs- serumbehandling og til 8% med sulfapyridin. november-mars enn i sommer- og høstmånedene.
lever- merter, muskelspasmer. Nevrologiske: Migrene, nedsatt hukommelse, Ko-patogener ble påvist hos 34% av pasienter
levertransplantasjon transplanta- oppmerksomhetsforstyrrelse. Psykiske: Depresjon, angst, agitasjon. Stoff- Nyere kunnskap om pneumokokkers
sjon 4 skifte/ernæring: Vektreduksjon. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Brystsmerter, asteni. resistensutvikling blant annet på feltet sosio- hvor etiologi kunne fastslås. Et betydelig arbeid
Overdosering/Forgiftning: Effekten av doser >1200 mg er ukjent. Ved ev. er nedlagt for å sammenligne gevinsten av ulike
Anbefalingene gjelder også ved hiv-koinfeksjon.
1 overdosering må pasienten overvåkes for tegn på forgiftning. Behandling: mikrobiologi, som inkluderer fenomenene
2 For tidligere behandlede pasienter med HCV-infeksjon genotype 1 finnes Generelle støttetiltak, inkl. overvåkning av vitale tegn og klinisk tilstand. diagnostiske metoder, med statistisk beregning
det ingen data ved denne kombinasjonen (se SPC). Hemodialyse kan effektivt fjerne (53% ekstraksjonsforhold) dominerende biofilmformasjon og ”quorum sensing” (kappa) av parvis overenstemmelse. Foreløpige
3 Muligheten for å forlenge behandlingsvarigheten inntil 24 uker bør vur- sirkulerende metabolitt. En 4-timers hemodialyse fjernet 18% av admini- (et kjemisk språk som tillater bakterier
deres, særlig for undergrupper med én eller flere faktorer forbundet med strert dose. Egenskaper: Klassifisering: Direkte virkende antiviralt middel. konklusjoner er at 3/4 av pasienter med CAP kan
lavere responshyppighet ved interferonbasert behandling (f.eks. frem- Virkningsmekanisme: Pangenotypisk hemmer av HCV NS5B RNA-avhen- å kommunisere). Begge er eksempler på få fastslått en etilogi ved utvidede analyser, PCR
gig RNA-polymerase, som er svært viktig for viral replikasjon. Nukleotid
skreden fibrose/cirrhose, høy viruskonsentrasjon ved baseline, svarte ”gruppeadferd” hos mikroorganismer. Eksempel
personer, IL28B av non-CC genotype, tidligere nullrespons på peginter- prodrug som gjennomgår intracellulær metabolisme med dannelse av er spesielt nyttig for å påvise virale infeksjoner
farmakologisk aktivt uridinanalogtrifosfat (GS-461203), som kan inkorpo-
feron alfa og ribavirin). på slik adferd er samarbeidet mrellom bakterier
4 Se Spesielle pasientgrupper. reres i HCV RNA av NS5B-polymerase og medføre kjedeterminering. Ak- og ko-infeksjoner, og det sees en tydelig
Dosering ribavirin og peginterferon alfa: Ribavirindosen skal være vekt- tiv metabolitt hemmer polymeraseaktiviteten til rekombinant NS5B fra og blekkspruten bobtail squid, et nattlig byttedyr, årtidsvariasjon mht etiologi.
basert (<75 kg = 1000 mg og ≥75 kg = 1200 mg) og gis oralt i 2 doser, HCV genotype 1-6, men hemmer ikke humane DNA- og RNA-polymera- hvor høy tetthet av Vibrio fisheri i lysorganet
ser eller mitokondriell RNA-polymerase. Absorpsjon: Raskt. Gjennomgår
sammen med mat. Dosereduksjon av sofosbuvir er ikke anbefalt. Ved
alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i sammenheng med pe- utstrakt first pass lever- og tarmmetabolisme med dannelse av aktiv og forårsaker bioluminiscens. Høy bakterietetthet Holter har samlet ”et hav av data” og mye
inaktiv metabolitt. Tmax ~0,5-2 timer for sofosbuvir og 2-4 timer for ho-
ginterferon alfa, bør peginterferon alfa-dosen reduseres/seponeres (se er gunstig for quorum sensing og utveksling analyearbeid gjenstår, men foreløpige funn var
Felleskatalogtekst). Ved alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i vedmetabolitten GS-331007 (inaktiv). Proteinbinding: Ca. 85% bundet til
humane plasmaproteiner. Halveringstid: 0,4 og 27 timer for hhv. sofosbuvir
sammenheng med ribavirin, bør ribavirindosen hvis mulig endres/sepone- av genetisk materiale, virulensfaktorer og interessante. Et imponerende stykke arbeid med
res til bivirkningen avtar. Hos personer uten hjertesykdom skal ribavirindo- og GS-331007. Metabolisme: I stor grad i leveren. Intracellulær hydroly- toksinfrigjøring. Fra blekkspruten ble det foredratt mange deltakende aktører; noe større norsk
tisk spalting av prodrug, katalysert av enzymer inkl. karboksylesterase 1
sen reduseres til 600 mg/døgn ved hemoglobinkonsentrasjon (Hb) <10 g/
dl og seponeres ved Hb <8,5 g/dl. Ved stabil hjertesykdom skal ribavirin- og sekvensielle fosforyleringstrinn som katalyseres av nukleotidkinaser, om mosaikkgener, peptidaser og gensekvenser på materiale finnes ikke på dette området.
fører til dannelse av farmakologisk aktivt uridinnukleosidanalogtrifosfat
dosen reduseres til 600 mg/døgn ved ≥2 g/dl nedgang i Hb i løpet av hvil-
ken som helst 4 ukersperiode, og seponeres ved Hb <12 g/dl til tross for (GS-461203). Dominerende (>90%) sirkulerende metabolitt, GS-331007, et nivå som var noe avansert for en enkel kliniker. Are S. Berg (AHus) fulgte opp med Nedre
er inaktiv og dannes via metabolismeveier som er sekvensielle og paral-
4 uker på redusert dose. Når ribavirin har vært tilbakeholdt pga. unormale
laboratorieverdier eller kliniske tegn, kan man forsøke å gjenoppta 600 mg lelle med dannelse av aktiv metabolitt. Utskillelse: Ca. 80%, 14% og 2,5% Konklusjonen var til sist at genetisk variasjon luftveisinfeksjoner hos barn og unge og
utskilles i hhv. urin, feces og utåndet luft. I urin utskilles 78% som inaktiv
daglig og øke til 800 mg daglig. Det er imidlertid ikke anbefalt å øke til op-
prinnelig dose. Ved permanent seponering av ribavirin/peginterferon alfa, metabolitt og 3,5% som sofosbuvir. gjennom transformasjon er en viktig egenskap presenterte en etiologisk prospektiv studie fra
Pakninger og priser: 28 stk. (flaske) 062575.
bør også Sovaldi seponeres. Uteglemt dose: Dersom 1 dose er glemt og hos pneumokokken, og at det slik oppstår barne- og ungdomsklinikken. i 2012-13 var
det er gått <18 timer, skal uteglemt dose tas så snart som mulig og normal Sist endret: 25.02.2014
Basert på SPC godkjent av SLV: 01/2014
doseringsplan følges. Ved oppkast innen 2 timer etter inntak skal en ny mosaikkgener som medfører endret følsomhet inkludert 406 barn, halvparten 0-2 år og 270 med
tablett tas. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dose- Pris: NOK 143.159,80 AUP for antibiotika, endringer i virulens og endringer påvist rtg. infiltrat. Av 342 med blodkultur var
justering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
(«Child-Pugh-Turcotte» klasse A, B og C). Sikkerhet og effekt er ikke fast- Referanse: 1. SOVALDI® SmPC, 01/2014. i serotyper. Foredraget beveget seg både på det oppvekst kun hos 5 pasienter, mens agens ble

slått ved dekompensert cirrhose. Behandlingsvarighet hos pasienter som
venter på levertransplantasjon bør styres etter vurdering av individuell for- historiske plan - ”Attacking the Pneumococcus: påvist hos 3 av 15 i pleuravæske og 32 av 170 vha
del og risiko. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett Etter godkjenning av markedsføringstillatelsen er dette le- A Hundred Years´ War” og på et avansert urinantigen. Positiv dyrkning av dyp neseprøve
eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og dosering er ikke fastslått
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m ) eller ter- gemidlet underlagt særlig overvåking, som vist ved den om- mikrobiologisk plan, og var en prisvinner verdig. påviste pneumokokker i 23%, H. influenzae i
2
minal nyresykdom (ESRD) som krever hemodialyse. Ved kombinasjon med vendte svarte trekanten. Enhver mistenkt bivirkning av Sovaldi Takk, Peter. 34% og Moraxella i 40%. De dominerende funn
ribavirin, se også Felleskatalogteksten for ribavirin ved kreatininclearance skal rapporteres til Gilead via e-post til Nordics.SafetyMailbox@
(ClCR) <50 ml/minutt. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. mang- gilead.com eller på +46 (8) 505 718 00 og/eller til Statens var likevel virus i 80%, mens atypiske agens
lende sikkerhets- og effektdata. Administrering: Skal tas med mat. Skal legemiddelverk i samsvar med det nasjonale meldesystemet. Jan Cato Holter (Vestre Viken Drammen)
ikke tygges eller knuses, pga. bitter smak. presenterte Samfunnservervet pneumoni utgjorde 8%. Også her er resultater foreløpige,
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. www.legemiddelverket.no/meldeskjema vl.a. er ikke PCR og serologi ferdig men det ble
Forsiktighetsregler: Kliniske data som støtter bruk ved HCV-infeksjon hos voksne innlagt i sykehus - kort:
genotype 5 og 6, er svært begrensede. Det foreligger ingen data om © 2014 Gilead Sciences, Inc. stilt spørsmål om begrepet ”pneumoni” hos barn
bruk ved HCV/HBV-koinfeksjon. Har moderat påvirkning på evnen til All rights reserved. Pneumoniprosjektet i Buskerud - hvor man er utdatert... man bør heller skille tydelig mellom
å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten bør informeres om at tretthet, Jan 2014 HCV/ND/14-03/PM/1160 har beskrevet etiologi ved samfunnservervet
Gilead Sciences Nordic Office | Hemvärnsgatan 9, SE-171 54 Solna, Sweden | Phone: + 46 (0)8 505 71 800 | Fax: + 46 (0)8 505 71 801