Page 9 - pesta2024_2

Side 9 -pest-POSTEN

In the pipeline....

Fosmanogepix

Av Oddvar Oppegaard

Fosmanogepix representerer en helt ny antibiotika-klasse og et helt nytt angrepspunkt,
hemming av Gwt1-enzymet (1). Disse enzymene deltar i forankringen av mannoproteiner i
cellemembraner og celleveggen på soppcellene, og bidrar således til å opprettholde struk-
turell integritet, adhesjon samt for å omgå immunforsvaret.

Gwt1-enzymet er tilstede i de aller fleste med invasive Candida-infeksjoner generelt,
patogene sopparter, og gir teoretisk sett og C. auris spesielt (3, 4). Førstnevnte studie
fosmanogepix en bredspektret profil. In vitro inkludert 21 ikke nøytropene pasienter med
data understøtter dette, og fosmanogepix har verifisert candidemi, som mottok 14 dagers
MIC90-verdier < 0.12 for alle relevante Candida behandling med fosmanogepix. Det var ingen
arter, inkludert Candida auris, men med unntak kontrollgruppe, men 80 % ble rapportert
av Candida krusei (1). Tilsvarende har alle kurativt behandlet med fosmanogepix (3). Den
relevante Aspergillus-arter MIC90-verdier < andre studien inkluderte 9 pasienter med invasiv
0.06, mens det for Mucorales er mer variabel C. auris-infeksjoner, også her uten
følsomhet (1). Det er ikke påvist kryssresistens kontrollgruppe. 8 av 9 ble kurativt behandlet
med azoler, polyener eller echinocandiner. med fosmanogepix (4). Tallene er svært små,
og uten kontrollgruppe, randomisering eller
Litt bekymringsfullt påvises det utvikling av
redusert følsomhet ved enkeltmutasjoner i gwt1 blinding. Fase 3 studier er nå på vei, og vil bidra
som oppstår med frekvens på 10-8, og lot seg til å demonstrere om fosmanogepix will make it
selektere fram ved 3 ganger seriell plating av or break it (5).
Candida parapsilosis (1). Det er også påvist Fosmanogepix er et lovende nytt bredspektret
effluxmekanismer, samt redusert permeabilitet soppmiddel med tilsynelatende lite bivirkninger,
som årsaker til resistensutvikling i enkelte interaksjoner og kryssresistens. Kliniske data er
sopparter. Her blir det viktig å fortløpende imidlertid svært begrensete, og det er for tidlig
overvåke epidemiologisk utvikling av å vurdere nytteverdien av middelet. Det blir
resistensbyrden. uansett spennende å følge den videre ferden.
Fosmanogepix har > 90 % biotilgjengelighet, og
utvikles i både intravenøs og peroral formular Referanser:
(2). I fase 1 og 2 studier var bivirkninger
sjeldne, og hovedsakelig i form av hodepine og 1. Shaw et al., 2020. PMID: 33105672
gastrointestinale plager (2,3,4). Det synes heller 2. Hodges et al., 2023. PMID: 36988461
ikke å foreligge utfordringer knyttet til CYP- 3. Pappas et al., 2023. PMID: 37596890
induksjon og interaksjon, men her er ikke alle
data publiserte enda. 4. Vazquez et al., 2023. PMID: 37022196
5. Clinical trials NCT05421858
Vedrørende effektdata, så er det gjennomført
to fase 2 studier på henholdsvis pasienter