Page 34 - pest-POSTEN nr 1, 2017

Prescribing Information Triumeq kombinert med Anbefalinger vedrørende samtidig bruk
Triumeq «ViiV Healthcare» Reduserer dolutegravir. Anbefalt dose dolutegravir er 50 mg
C Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A R13 Etravirin uten boostret 2 ganger daglig. Triumeq er derfor ikke anbefalt ved bruk av
TABLETTER, fi lmdrasjerte 50/600/300 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 50 mg, abakavirsulfat tilsv. abakavir proteasehemmer etravirin uten at det samtidig gis atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir
600 mg, lamivudin 300 mg, mannitol, hjelpestoff er. Fargestoff : Titandioksid (E 171), sort og rødt jernoksid (E 172). eller lopinavir/ritonavir.
Indikasjoner: Behandling av voksne og ungdom >12 år, som veier minst 40 kg, som er infi sert med humant Efavirenz, nevirapin Kombinasjon med Triumeq er ikke anbefalt.
immunsviktvirus (hiv). Alle pasienter, uavhengig av etnisitet, bør screenes for HLA-B*5701-allelet før initiering av
behandling med abakavir (se Forsiktighetsregler). Pasienter med ukjent HLA-B*5701-status som tidligere har Emtricitabin, didanosin, Triumeq anbefales ikke brukt i kombinasjon med emtricitabin,
tolerert abakavir bør også screenes før gjenoppstart av abakavir. Kjente bærere av HLA-B*5701-allelet bør ikke stavudin, zidovudin siden både lamivudin og emtricitabin er cytidinanaloger (dvs. en risiko
bruke abakavir. for intracellulære interaksjoner).
Dosering: Behandlingen bør initieres av lege med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Voksne og ungdom Tipranavir + ritonavir Samtidig bruk ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir er
>12 år og ≥40 kg: Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Anbefales ikke til pasienter <40 kg. Separate 50 mg 2 ganger daglig når disse kombineres.
preparater av dolutegravir, abakavir eller lamivudin bør benyttes dersom seponering eller dosejustering av ett Ribavirin Forsiktighet bør utvises.
av virkestoff ene er indisert. Glemt dose: Glemt dose bør tas så raskt som mulig, med mindre neste dose skal tas Trimetoprim/sulfametoksazol Dosejustering nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon.
innen 4 timer. Da bør glemt dose ikke tas, og vanlig doseringsplan følges. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt Dofetilid Kontraindisert.
leverfunksjon: Abakavir metaboliseres hovedsakelig i leveren. Ingen kliniske data for pasienter med moderat Karbamazepin,
eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales derfor ikke, med mindre det vurderes som nødvendig. okskarbamazepin, fenytoin, Anbefalt dose dolutegravir er 50 mg 2 ganger daglig, derfor
Ved lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh 5-6) er tett oppfølging påkrevd, inkl. overvåkning av plasmanivået av fenobarbital, johannesurt anbefales ikke Triumeq.
abakavir om mulig. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke anbefalt ved Cl CR <50 ml/minutt. Barn <12 år eller <40 kg: Sikkerhet (prikkperikum)
og eff ekt er ikke fastslått. Eldre >65 år: Begrenset erfaring. Ingenting tilsier at dosen må justeres. Administrering: Kladribin Samtidig bruk er ikke anbefalt.
Kan tas med eller uten mat. Metadon Ny titrering av metadon kan av og til være påkrevet.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoff ene. Samtidig administrering av dofetilid. Dolutegravir øker metforminkonsentrasjonen. Dosejustering av
Forsiktighetsregler: Selv om eff ektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling reduserer risiko for seksuell metformin kan være nødvendig, for å opprettholde glykemisk kontroll
overføring av hiv-infeksjon betraktelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre Metformin og ved moderat nedsatt nyrefunksjon, pga. økt risiko for laktacidose
overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. Resistens mot integrasehemmere: Siden anbefalt dose med grunnet økning i metforminkonsentrasjonen.
dolutegravir er 50 mg 2 ganger daglig, er bruk av Triumeq ikke anbefalt ved resistens overfor integrasehemmere. Samtidig bruk er ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir er 50 mg
Overfølsomhetsreaksjoner: Abakavir og dolutegravir er forbundet med risiko for overfølsomhetsreaksjoner. Rifampicin 2 ganger daglig når disse kombineres.
Bærere av HLA-B*5701-allelet har økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner for abakavir, men det kan også oppstå Magnesium/aluminiumholdig
hos ikke-bærere. HLA-B*5701-status skal derfor alltid avklares før behandlingsstart. Pasienter med positiv HLA- antacida, kalsiumtilskudd, Bør tas godt adskilt i tid fra inntak av Triumeq (minimum 2 timer etter
B*5701-status, eller negativ HLA-B*5701-status som har hatt en mistenkt overfølsomhetsreaksjon under behandling jerntilskudd eller multivitaminer eller 6 timer før).
med abakavir, skal ikke bruke Triumeq. Seponeres umiddelbart ved mistanke om overfølsomhetsreaksjon,
og behandling med abakavir eller dolutegravir må aldri gjenopptas. Forsinket avbrudd i behandling etter Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Som en generell regel ved avgjørelse om bruk av antiretrovirale
utbruddet av overfølsomhet, kan resultere i en livstruende reaksjon. Klinisk status, inkl. leveraminotransferaser midler ved behandling av hiv-infeksjon hos gravide, og dermed reduksjon av risikoen for vertikal hiv-overføring til
og bilirubin, bør overvåkes. Etter en mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor abakavir, kan gjenopptagelse den nyfødte, bør det tas hensyn til både dyredata og klinisk erfaring hos gravide. Det foreligger ingen data på
av abakavirbehandling medføre at symptomene kommer raskt tilbake (i løpet av noen timer). Tilbakefallet bruk av Triumeq hos gravide. Begrenset mengde data på bruk av dolutegravir hos gravide. Eff ekt ved graviditet
er vanligvis alvorligere enn den innledende reaksjonen, og kan omfatte livstruende hypotensjon og død. hos mennesker er ukjent. En moderat mengde data på gravide som brukte abakavir og lamivudin i kombinasjon
Symptomer på overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme når som helst under behandlingen, men er vanligst indikerer ingen misdannende toksisitet. Dolutegravir krysser placenta hos dyr. Dyrestudier indikerer ingen direkte
de første 6 ukene. Nesten alle overfølsomhetsreaksjoner mot abakavir omfatter feber og/eller utslett. Andre eller indirekte skadelige eff ekter mht. reproduksjonstoksisitet. Abakavir og lamivudin kan hemme cellulær DNA-
symptomer er beskrevet nærmere under Bivirkninger, bl.a. luft veissymptomer og gastrointestinale symptomer, replikasjon, og abakavir er vist karsinogent i dyremodeller. Klinisk relevans av disse funnene er ukjent. Triumeq skal
som kan føre til feildiagnostisering av en overfølsomhetsreaksjon som luft veissykdom (lungebetennelse, bronkitt, kun brukes under graviditet dersom forventet fordel oppveier mulig risiko for fosteret. Hvis pasienter som er smittet
faryngitt) eller gastroenteritt. I meget sjeldne tilfeller er det sett overfølsomhetsreaksjoner hos pasienter som med hepatitt B og samtidig behandles med lamivudin blir gravide, skal det tas hensyn til muligheten for tilbakefall
gjenopptok abakavirbehandling, og som ikke hadde forutgående symptomer på overfølsomhetsreaksjon. av hepatitt ved seponering av lamivudin. Nukleosid- og nukleotidanaloger kan påvirke mitokondriefunksjonen i
Hvis behandlingen skal gjenopptas hos slike pasienter, må medisinsk assistanse være lett tilgjengelig. Vekt varierende grad (mest tydelig med stavudin, didanosin og zidovudin). Det er rapportert mitokondriell dysfunksjon
og metabolske parametre: Vektøkning og økning i lipid- og glukosenivåene i blodet kan forekomme under hos hiv-negative spedbarn eksponert in utero og/eller postnatalt for nukleosidanaloger (disse ble hovedsakelig
antiretroviral behandling. For monitorering av lipidnivåer og glukose i blodet, vises det til etablerte retningslinjer behandlet med regimer som inneholdt zidovudin). De viktigste bivirkningene er hematologiske forstyrrelser
for hiv-behandling. Lipidforstyrrelser skal behandles slik det anses klinisk hensiktsmessig. Leversykdom: (anemi, nøytropeni) og metabolske forstyrrelser (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Disse bivirkningene er oft e
Sikkerhet og eff ekt er ikke etablert ved signifi kant underliggende leversykdom. Anbefales ikke ved moderat forbigående. Senere forekommende nevrologiske forstyrrelser er rapportert (hypertoni, kramper, unormal atferd);
til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har økt det er ukjent om slike nevrologiske forstyrrelser er forbigående eller permanente. Disse funnene bør vurderes
forekomst av abnormal leverfunksjon ved antiretroviral kombinasjonsbehandling, og må monitoreres. Ved for alle barn som eksponeres for nukleosid- og nukleotidanaloger in utero, og som presenterer alvorlige kliniske
tegn på forverring av leversykdom må opphold eller seponering vurderes. Pasienter med kronisk hepatitt B funn av ukjent etiologi, særlig nevrologiske funn. Funnene påvirker ikke gjeldende nasjonale retningslinjer for
eller C som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi, har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale bruk av antiretroviral behandling av gravide for å forhindre vertikal overføring av hiv. Amming: Ukjent om
leverbivirkninger. Ved samtidig behandling med antivirale midler mot hepatitt B eller C, se preparatomtalen for dolutegravir utskilles i morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr, hos rotter i høyere konsentrasjon enn i blod. Lamivudin
disse. Ved seponering hos pasienter koinfi sert med hepatitt B anbefales regelmessig måling av leverfunksjon og abakavir utskilles i morsmelk. Ingen tilgjengelige data angående sikkerhet ved bruk av abakavir og lamivudin
og markører for HBV-replikasjon, ettersom seponering av lamivudin kan gi akutt forverring av hepatitt. hos spedbarn yngre enn 3 måneder. For å unngå hiv-overføring anbefales det at hiv-infi serte mødre ikke under
Myokardinfarkt: Observasjonsstudier har vist en assosiasjon mellom myokardinfarkt og bruk av abakavir, men noen omstendighet ammer sine barn. Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier indikerer ingen eff ekt på fertilitet.
årsakssammenheng er ikke bekreft et. Nødvendige forholdsregler bør tas for å redusere alle risikofaktorer som kan Bivirkninger: For mange av bivirkningene er det uklart om de skyldes dolutegravir, abakavir, lamivudin, andre
påvirkes (f.eks. røyking, hypertensjon og hyperlipidemi). Immunt reaktiveringssyndrom: Ved alvorlig immunsvikt legemidler som tas samtidig eller den underliggende sykdommen. Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale:
ved behandlingsoppstart, kan det oppstå en infl ammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende Kvalme, diaré. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Insomni. Øvrige: Utmattelse. Vanlige (≥1/100 til <1/10):
opportunistiske patogener. Alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få Gastrointestinale: Oppkast, fl atulens, smerter i øvre del av mage, magesmerter, abdominal distensjon,
ukene eller månedene etter at kombinasjonsbehandling er initiert. Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generaliserte mageubehag, gastroøsofageal refl ukssykdom, dyspepsi. Hud: Utslett, pruritt, alopesi. Immunsystemet:
og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner, og Pneumocystis carinii-pneumoni. Autoimmune sykdommer (f.eks. Overfølsomhet. Luft veier: Hoste, nesesymptomer. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, muskelsykdommer.
Graves sykdom) er rapportert i den immune reaktiveringsfasen. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, Nevrologiske: Svimmelhet, somnolens, letargi. Psykiske: Unormale drømmer, depresjon, mareritt, søvnforstyrrelser.
og kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. Overvåkning av leververdiene er anbefalt ved Stoff skift e/ernæring: Anoreksi. Undersøkelser: Forhøyet ALAT, ASAT, kreatinfosfokinase. Øvrige: Asteni, feber,
samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved behandlingsstart, da økning i leververdier forenlig med utilpasshet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, trombocytopeni. Immunsystemet:
immunt reaktiveringssyndrom er sett. Opportunistiske infeksjoner: Pasienten bør informeres om at antiretrovirale Immunt reaktiveringssyndrom. Lever/galle: Hepatitt. Psykiske: Selvmordstanker eller selvmordsforsøk (spesielt
midler ikke er en kur, og at de fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som hos pasienter med depresjon eller psykiatriske lidelser i anamnesen). Stoff skift e/ernæring: Hypertriglyseridemi,
følge av hiv-infeksjon. De bør være under klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av hiv-relaterte hyperglykemi. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet:
sykdommer. Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom og/eller Rabdomyolyse. Undersøkelser: Amylaseøkning. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Erytroaplasi (PRCA).
langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved Hud: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nevrologiske: Perifer nevropati,
leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Mitokondriell dysfunksjon: Se Graviditet. parestesi. Stoff skift e/ernæring: Laktacidose. Utvalgte bivirkninger: Vær spesielt oppmerksom på følgende
Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. bivirkninger/parametre og se under Forsiktighetsregler hvordan disse skal håndteres: Overfølsomhetsreaksjoner,
Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Se tabellen for kombinasjoner som ikke er anbefalt eller krever metabolske parametre, osteonekrose og immunt reaktiveringssyndrom. Økning i serumkreatinin forekom i
dosejustering. Eff ekt på dolutegravir, abakavir og lamivudin: Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig via løpet av 1. behandlingsuke og forble stabil i 96 uker. Ikke ansett å være klinisk relevant siden glomerulær
UGT 1A1, og er også et substrat for UGT 1A3, UGT 1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP, og legemidler som induserer fi ltrasjonshastighet ikke endres. Symptomer på overfølsomhet for abakavir: Nesten alle pasienter utvikler feber
disse enzymene kan derfor redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk eff ekt av dolutegravir. Samtidig og/eller utslett (vanligvis makulopapuløst eller urticarialignende) som en del av syndromet. Andre symptomer
administrering med legemidler som hemmer disse enzymene kan øke plasmakonsentrasjonen av dolutegravir. omfatter kvalme, oppkast, diaré, abdominal smerte, munnsår, dyspné, hoste, sår hals, «adult respiratory distress
Absorpsjonen av dolutegravir reduseres av visse antacida. Abakavir metaboliseres via UGT-enzymer og alkohol syndrome» (ARDS), respirasjonssvikt, feber, letargi, utilpasshet, ødem, lymfadenopati, hypotensjon, konjunktivitt,
dehydrogenase. Samtidig administrering av induktorer eller hemmere av UGT-enzymer eller legemidler som anafylakse, hodepine, parestesi, lymfopeni, økte leverfunksjonsverdier, hepatitt, leversvikt, myalgi, i sjeldne tilfeller
elimineres via alkohol dehydrogenase kan endre eksponeringen av abakavir. Lamivudin utskilles renalt. Aktiv myolyse, artralgi, forhøyet kreatinfosfokinase, forhøyet kreatinin, nyresvikt.
renal sekresjon av lamivudin i urin skjer via OCT2 og MATE1 og MATE-2K. Samtidig administrering av OCT- og Overdosering/Forgift ning: Symptomer: Ingen spesifi kke symptomer eller tegn utover kjente bivirkninger.
MATE-hemmere kan øke lamivudineksponeringen. Abakavir og lamivudin metaboliseres ikke i betydelig grad Behandling: Det bør gis støttende behandling basert på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging. Lamivudin er
via CYP450. Eff ekt av dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles vha. dialyserbar, og kontinuerlig hemodialyse kan forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt. Se Gift informasjonens
OCT2 eller MATE-1 (f.eks. dofetilid, metformin). Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være nødvendig. anbefalinger for abakavir J05A F06, lamivudin J05A F05 og dolutegravir J05A X12.
Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, mulig økning i plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles via OAT3. Pakninger og priser: 30 stk. (boks) kr 10116,10. Sist endret: 02.01.2017
For fullstendig preparatomtale (SPC), se www.legemiddelsok.no
Meld bivirkninger på www.legemiddelverket.no/bivirkninger-og-sikkerhet/meld-bivirkninger
TriumeqAdvert-169x238mm-GSKDC-PT-NOR-2017-06022-D3.indd 2 2/1/2017 6:40:53 PM