Page 40 - pest-POSTEN nr 1, 2017

MYCAMINE «Astellas»
Antimykotikum.
ATC-nr.: J02A X05
Pulver til Infusjonsvæske, oppløsning 50 mg og 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Micafungin (som natriumsalt) 50 mg, resp. 100 mg, lakto-
se, sitronsyre, natriumhydroksid (til pH-justering). Indikasjoner: Voksne, ungdom ≥16 år og eldre: Behandling av invasiv candidiasis. Behandling
av øsofageal candidiasis hos pasienter hvor i.v. behandling er passende. Profylakse mot Candida-infeksjon hos pasienter som gjennomgår
allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller pasienter som forventes å få nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <500 celler/µl) i 10 dager
eller mer. Barn (inkl. nyfødte) og ungdom <16 år: Behandling av invasiv candidiasis. Profylakse mot Candida-infeksjon hos pasienter som gjen-
nomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller pasienter som forventes å få nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <500 celler/µl) i 10
dager eller mer. Når det skal avgjøres om preparatet skal brukes, bør det tas hensyn til den potensielle risikoen for utvikling av leversvulster pga.
preklinisk data fra rotter (se Forsiktighetsregler). Preparatet bør derfor kun brukes når andre antifungale midler ikke er hensiktsmessige. Dose-
ring: Behandlingen bør initieres av en lege med erfaring i behandling av systemiske soppinfeksjoner. Prøver for soppkultivering og andre
relevante laboratorietester (inkl. histopatologi) bør tas før behandling, for å isolere og identifisere årsaksorganisme(r). Behandlingen kan startes
før dyrkingsresultatene og andre laboratorietester er kjent. Når prøveresultatene foreligger må imidlertid behandlingen justeres i samsvar med
dette. Behandlingsvarighet: Invasiv candidiasis: Minimum 14 dager for alle aldersgrupper. Behandlingen bør fortsette i minst 1 uke etter
påvisning av 2 påfølgende negative blodkulturer og etter at kliniske tegn og symptomer på infeksjon har opphørt. Profylakse mot Candida-
infeksjoner: Behandlingen, hos alle aldersgrupper, bør fortsette i minst 1 uke etter at nøytrofiltallet er normalisert. Øsofageal candidiasis:
Behandlingen bør fortsette i minst 1 uke etter at kliniske tegn og symptomer har opphørt. Barn <2 år: Begrenset erfaring. Nedsatt leverfunksjon:
Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke brukt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da ingen
data foreligger. Administrering: Etter rekonstituering og fortynning bør oppløsningen administreres som i.v. infusjon i løpet av ca. 1 time. Høy-
ere infusjonshastighet kan føre til hyppigere forekomst av histaminformidlede reaksjoner. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av
innholdsstoffene eller andre echinocandiner. Forsiktighetsregler: Hos rotter er det observert utvikling av foci med endrede hepatocytter og
hepato-cellulære svulster etter en behandlingsperiode på ≥3 måneder. Antatt terskelverdi for svulstutvikling hos rotter er omtrent i samme
størrelsesorden som klinisk eksponering. Relevansen for klinisk bruk hos pasienter kan ikke ekskluderes. Leverfunksjonen overvåkes nøye under
behandling. Ved signifikant og vedvarende forhøyede ALAT-/ASAT-verdier anbefales tidlig seponering for å minimere risikoen for adaptiv rege-
nerering og mulige påfølgende leversvulster. Behandlingen bør gis etter nøye nytte-risikovurdering, spesielt ved alvorlig leversvikt eller kroniske
leversykdommer (tegn på preneoplastiske lidelser), som f.eks. fremskreden leverfibrose, cirrhose, viral hepatitt, neonatal leversykdom eller
kongenitale enzym-defekter, eller ved samtidig behandling som har hepatotoksiske og/eller gentoksiske egenskaper. Micafunginbehandling er
forbundet med signifikant nedsatt leverfunksjon (økning i ALAT, ASAT eller total bilirubin >3 × ULN). Alvorlig nedsatt leverfunksjon, hepatitt eller
leversvikt inkl. fatale tilfeller, er rapportert. Pediatriske pasienter <1 år kan ha større tendens til leverskade. Anafylaktiske/anafylaktoide reak-
sjoner, inkl. sjokk, kan inntreffe under administrering. Dersom slike reaksjoner inntreffer, bør infusjon avbrytes og passende behandling
igangsettes. Eksfoliative hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert. Pasienten bør over-
våkes nøye ved utslett, og behandlingen avbrytes dersom lesjoner utvikler seg. Hemolyse, inkl. akutt intravaskulær hemolyse eller hemolytisk
anemi er i sjeldne tilfeller rapportert. Pasienter som utvikler kliniske tegn på hemolyse eller har laboratorieprøver som viser hemolyse under
micafunginbehandlingen, bør overvåkes nøye for tegn på forverring av disse tilstandene, og risiko/nytte av å fortsette behandlingen bør vurde-
res. Micafungin kan forårsake nyreproblemer, nyresvikt og unormale nyrefunksjonsprøver. Pasienten bør overvåkes nøye mht. forverring av
nyrefunksjonen. Samtidig administrering av micafungin og amfotericin B desoksychelat bør kun skje når fordelene klart veier opp for risikoene,
med nøye kontroll av amfotericin B desoksychelat-toksisitet. Pasienter som får sirolimus, nifedipin eller itrakonazol kombinert med Mycamine
bør overvåkes for sirolimus-, nifedipin- eller itrakonazoltoksisitet, og doseringen av sirolimus, nifedipin eller itrakonazol reduseres om nødven-
dig. Preparatet inneholder laktose. Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær
laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Lavt interaksjonspotensiale med legemidler som
omdannes via CYP 3A-medierte metabolismeveier. I legemiddelinteraksjons-studier er det ikke funnet holdepunkter for at micafungins farma-
kokinetikk påvirkes av mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, prednisolon, sirolimus, nifedipin, flukonazol, ritonavir, rifampicin, itrakonazol,
vorikonazol og amfotericin B. Dose-justering er derfor ikke nødvendig ved samtidig administrering av disse legemidlene. Eksponering (AUC) for
itrakonazol, sirolimus og nifedipin viste en lett økning i nærvær av micafungin (hhv. 22%, 21% og 18%). Samtidig administrering av micafungin
og amfotericin B desoksychelat er forbundet med 30% økning i amfotericin B desoksychelateksponering. Økt eksponering kan være av klinisk
betydning, se Forsiktighetsregler. Pasienter som får sirolimus, nifedipin eller itrakonazol i kombinasjon med micafungin, bør overvåkes for
sirolimus-, nifedipin- eller itrakonazoltoksisitet, og om nødvendig bør dosen av sirolimus, nifedipin eller itrakonazol reduseres. Graviditet,
amming og fertilitet: Overgang i placenta: Ingen data fra bruk hos gravide. I dyrestudier passerer micafungin placentabarrieren, og repro-
duksjonstoksisitet er observert. Human risiko er ukjent. Micafungin skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig. Overgang i
morsmelk: Ukjent. Dyrestudier viser utskillelse i melk. Ved beslutning om å fortsette/avbryte amming/behandling, bør nytten av amming/
behandling vurderes. Fertilitet: Toksiske effekter på testikler er observert i dyrestudier. Micafungin kan ha potensiale til å påvirke fertiliteten hos
menn. Bivirkninger: Hyppigst rapportert er kvalme (2,8%), økt alkalisk fosfatase i blodet (2,7%), flebitt (2,5%, hovedsakelig hos hiv-infiserte
pasienter som får infusjon via perifer inngang), oppkast (2,5%), og økt ASAT (2,3%). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni, nøytro-
peni, anemi. Gastrointestinale: Kvalme, oppkast, diaré, magesmerter. Hjerte/kar: Flebitt. Hud: Utslett. Lever/galle: Økte blodverdier av alkalisk
fosfatase, økt ASAT og ALAT, økte bilirubinverdier (inkl. hyperbilirubinemi), unormale leverfunksjonstester. Nevrologiske: Hodepine. Stoffskifte/
ernæring: Hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi. Øvrige: Pyreksi, rigor. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Pancytopeni,
trombocytopeni, eosinofili, hypoalbuminemi. Endokrine: Hyperhidrose. Gastrointestinale: Dyspepsi, obstipasjon. Hjerte/kar: Takykardi, palpi-
tasjoner, bradykardi, hypotensjon, hypertensjon, flushing. Hud: Urticaria, pruritus, erytem. Immunsystemet: Anafylaktiske/anafylaktoide
reaksjoner, hypersensitivitet. Lever/galle: Leversvikt, økt γ-glutamyltransferase (γ-GT), ikterus, kolestase, hepatomegali, hepatitt. Luft-veier:
Dyspné. Nevrologiske: Somnolens, skjelvinger, svimmelhet, dysgeusi. Nyre/urinveier: Økte kreatinin- og ureaverdier, forverret nyresvikt. Psyki-
ske: Insomni, angst, forvirring. Stoffskifte/ernæring: Hyponatremi, hyperkalemi, hypofosfatemi, anoreksi. Undersøkelser: Økte laktatdehydro-
genaseverdier. Øvrige: Trombose, inflammasjon og smerte på injeksjonsstedet (ingen av bivirkningene på injeksjonsstedet er begrensende for
behandlingen), perifere ødemer. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Hemolytisk anemi, hemolyse. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Blod/lymfe: Disseminert intravaskulær koagulasjon. Hjerte/kar: Sjokk. Hud: Toksisk hudutslett, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syn-
drom, toksisk epidermisk nekrolyse. Immunsystemet: Symptomer som utslett og rigor er rapportert. De fleste er milde til moderate og ikke
begrensende for behandlingen. Alvorlige reaksjoner (f.eks. anafylaktoide reaksjoner) er sett hos pasienter med alvorlige underliggende sykdommer
(f.eks. fremskreden aids, maligne tilstander), som krever samtidig behandling med flere legemidler. Lever/galle: Hepatocellulære skader, inkl.
dødelige tilfeller. I studier er total forekomst av leverbivirkninger 8,6%. De fleste er milde eller moderate. Få pasienter (1,1%, 0,4% alvorlig)
avbrøt behandlingen pga. hepatisk hendelse. Tilfeller av alvorlig nedsatt leverfunksjon er mindre vanlig. Nyre/urinveier: Nedsatt nyrefunksjon,
akutt nyresvikt. Pediatriske pasienter: Trombocytopeni, takykardi, hypertensjon, hypotensjon, hyperbilirubinemi, hepatomegali, akutt nyresvikt,
økte blodverdier av urea. Frekvensen av enkelte bivirkninger er høyere hos barn enn hos voksne. I tillegg får pediatriske pasienter <1 år dobbelt
så ofte økning i ALAT, ASAT og ALP, sammenlignet med eldre pediatriske pasienter. Mest sannsynlig årsak er ulike underliggende sykdommer
(nøytropeni, allogeneisk HSCT, hematologisk malignitet) sammenlignet med voksne eller eldre pediatriske pasienter. Overdosering/Forgift-
ning: Ingen erfaring med overdosering. Micafungin har høy grad av proteinbinding og kan ikke dialyseres. Pakninger og priser (09.01.2017): 50
mg: 1 stk. (hettegl.) 158608; 3206,60 kr. 100 mg: 1 stk. (hettegl.) 158619; 5093,90 kr. Resept- og refusjonsstatus: Reseptgruppe: C. - 90
Palliativ behandling i livets sluttfase. Vilkår 136: Refusjon ytes selv om legemidlet skal brukes i mindre enn tre måneder. Innehaver av markeds-
føringstillatelse: Astellas Pharma Europe B.V. Basert på preparatomtale godkjent av Statens Legemiddelverk 06-2016. Full preparatomtale
kan rekvireres hos Astellas Pharma.