Page 27 - pesta2023_2

Side 27 -pest-POSTEN

Doktorgrad

Immunpatogenese og
terapi ved tuberkulose

Kristin Grotle Nore Illustrasjon: Colourbox

disputerte for ph.d-graden

den 26. mai 2023 ved som er et enormt og økende problem globalt.
Utvikling av nye behandlingsstrategier prioriteres
Universitetet i Oslo høyt internasjonalt med spesiell oppmerksomhet
såkalt
på
(HDT),
Therapy
Host-Directed
immunmodulerende behandling som retter seg mot
vertens inflammatoriske respons. Målet er å fremme
gunstige vertsresponser samt begrense replikasjon
og spredning av mykobakterier.
Lipid mediatorer, kjent som Eikosanoider, er vist
å være av stor betydning for immumodulering av
vertsresponsen under infeksjon og har vist seg å
ha stor innflytelse på utfallet av TB i prekliniske
modeller. Tradisjonelt antas de COX-avledede
prostaglandinene, hvor Prostaglandin E2 (PGE2) er
sentral, å ha pro-inflammatoriske egenskaper, mens
5-LOX- deriverte leukotriener og lipoxiner har
henholdsvis pro- og antiinflammatoriske effekter.
Balansen av disse mediatorene blir sett på som
en avgjørende komponent for det medfødte
antimykobakterielle forsvaret, hvor antagonistiske
effekter av eikosanoider ser ut til å være av stor
Avhandlingens tittel: The Eicosanoid system – relevans i TB patogenesen. Studier av immunceller
effects on pathogenesis and potential as targets og deres forhold til eikosanoid- biosyntese kan
for Host Directed Therapy in Tuberculosis avsløre viktig informasjon om vertsresponsen
under Mtb-infeksjon og muligens gi nye mål for
Hovedveileder: Kristian Tonby (UiO og OUS) immunterapeutisk intervensjon.
Biveiledere: Anne Ma. Dyrhol-Riise (UiO og
OUS) og Synne Jenum (OUS) PhD-prosjektet “The Eicosanoid system – effects
on pathogenesis and potential as targets for Host
Tuberkulose (TB) er en av topp 10 ledende dødsårsaker Directed Therapy in Tuberculosis” utforsket
på verdensbasis med påfølgende store konsekvenser effektene av eikosanoider på immunpatogenesen
for global helse. Verdens Helseorganisasjon (WHO) ved TB, med dypere studier på forholdet
anslår at 10 millioner personer får TB hvert år og mellom eikosanoider og andre komponenter i
at 1,3 millioner dør som følge av sykdommen. immunsystemet. Vårt overordnede mål var å få
Nåværende behandlingsstrategier for tuberkulose en bedre forståelse av immunresponser ved Mtb
består av langvarige regimer med stor risiko for infeksjon, samt utforske effekter ved adjuvant
bivirkninger og dermed redusert etterlevelse. behandling (tilleggsbehandling) ved tuberkulose
Dette utgjør en stor fare for resistensutvikling, sykdom. I dette prosjektet har vi kartlagt