Page 33 - pest-POSTEN nr 4, 2018

Juluca «ViiV Healthcare»
C Antiviralt middel, integrasehemmer og ikke-nukleosid revers Dolutegravir og rilpivirin kombinert Anbefalt daglig dose
transkriptasehemmer. med
ATC-nr.: J05A R21 Dofetilid Kontraindisert.
TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/25 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir
50 mg, rilpivirin 25 mg, laktose, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid Karbamazepin, oksakarbazepin, Kontraindisert.
(E 171), gult og rødt jernoksid (E 172). Indikasjoner: Behandling av humant fenytoin, fenobarbital
immunsviktvirus type 1 (hiv-1)-infeksjon hos voksne som er virologisk supprimert Johannesurt (prikkperikum) Kontraindisert.
(hiv-1 RNA <50 kopier/ml) på et stabilt antiretroviralt regime i minst 6 måneder uten Protonpumpehemmere Kontraindisert.
tidligere virologisk svikt og med ingen kjent eller mistenkt resistens mot noen H 2 -reseptorantagonister Kun H 2 -reseptorantagonister som doseres
ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller integrasehemmer. Dosering: 1 gang daglig kan brukes. Bør tas minst
Bør forskrives av lege med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Anbe falt dose: 4 timer etter eller 12 timer før dolutegravir/
1 tablett daglig. Glemt dose: Bør tas så raskt som mulig, dersom neste dose rilpivirin.
ikke skal tas innen 12 timer. Da bør glemt dose ikke tas, og vanlig doseringsplan Magnesium/aluminiumholdig Antacida bør tas minst 6 timer før eller 4 timer
følges. Ved oppkast, se pakningsvedlegget. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt antacida, kalsiumkarbonat etter dolutegravir/rilpivirin.
leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt
leverfunksjon. Bør brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon. Kalsiumtilskudd, Brukes med forsiktighet. Bør enten tas
Ingen data tilgjengelig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: jerntilskudd, multivitaminer samtidig som dolutegravir/rilpivirin sammen
Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. med mat, eller tas minst 6 timer før eller
Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller endestadium nyresvikt, skal kombinasjon 4 timer etter.
med en sterk CYP3A-hemmer kun brukes hvis fordel oppveier risiko. Barn og Deksametason, systemisk Kontraindisert, unntatt som 1 enkelt dose.
ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen doseringsanbefalinger Metformin En dosejustering av metformin bør
kan gis. Eldre ≥65 år: Begrenset erfaring. Administrering: Skal tas med mat. vurderes ved oppstart og seponering
Bør svelges hele med vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles. av koadministrering, for å opprettholde
Kontraindikasjoner: Hypersensitivitet for innholdsstoffene. Samtidig bruk glykemisk kontroll.
av dofetilid, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, Ved moderat nedsatt nyrefunksjon bør en
rifapentin, protonpumpehemmere, systemisk deksametason (unntatt som enkelt dosejustering av metformin vurderes ved
dose) og johannesurt (prikkperikum). Forsiktighetsregler: Forhindrer ikke koadministrering med dolutegravir, pga. økt
risiko for overføring av hiv via seksuell kontakt. Forholdsregler for å forhindre risiko for laktacidose.
overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. Overføsomhetsreaksjoner: Utslett, Rifampicin, rifapentin Kontraindisert.
konstitusjonelle funn, og noen ganger organdysfunksjon, inkl. leverreaksjoner Rifabutin Ved koadministrering skal en 25 mg tablett
er rapportert for dolutegravir. Seponeres umiddelbart ved mistanke om av rilpivirin tas som tillegg hver dag.
hypersensitivitetsreaksjoner. Klinisk status inkl. leveraminotransferaser og
bilirubin bør overvåkes. Kardiovaskulært: Ved supraterapeutiske doser er rilpivirin Artemeter, lumefantrin Brukes med forsiktighet.
assosiert med forlengelse av QTc-intervall. Brukes med forsiktighet sammen med Klaritromycin, erytromycin Om mulig, bør alternativer vurderes.
legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. Opportunistiske infeksjoner: Dabigatraneteksilat Brukes med forsiktighet.
Opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som følge av hiv-infeksjon Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Sikkerhet og effekt ikke etablert.
kan utvikles. Osteonekrose: Er rapportert ved fremskreden hiv-sykdom og/ Begrenset data. Lavere eksponeringer av dolutegravir og rilpivirin under graviditet er
eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Lege bør sett. Anbefales ikke under graviditet. Amming: Ukjent om dolutegravir eller rilpivirin
kontaktes ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. utskilles i morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr. For å unngå overføring av hiv anbefales
Immunt reaktiveringssyndrom: Hos pasienter med alvorlig immunsvikt det at hiv-infiserte mødre ikke under noen omstendigheter ammer sine barn. Fertilitet:
ved behandlingsoppstart, kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på Ingen humane data. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme,
asymptomatiske eller gjenværende opportunis-tiske patogener og gi alvorlige økt pankreatisk amylase, diaré. Lever/galle: Økning i transaminaser (ASAT og ALAT).
kliniske tilstander eller symptomforverring. Dette sees typisk innen de første få Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Psykiske: Insomnia. Stoffskifte/ernæring: Økt
ukene eller månedene etter initiering av antiretroviral kombinasjonsterapi (CART). total kolesterol (fastende), økt LDL-kolesterol (fastende). Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/
Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generelle og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner lymfe: Reduksjon i antall hvite blodlegemer, reduksjon i hemoglobin, redusert platetall.
og Pneumocystis jirovecii-pneumoni. Au toimmune sykdommer (f.eks. Graves Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, flatulens, økt lipase, abdominalt ubehag,
sykdom) er rapportert å oppstå ved immun rekonstituering. Tids punkt for utbrudd smerter i øvre del av mage, munntørrhet. Hud: Utslett, pruritus. Lever/galle: Økt bilirubin.
er imidlertid variabelt, og kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. Nevrologiske: Døsighet. Psykiske: Unormale drømmer, depresjon, søvnforstyrrelser,
Pasienter med hepatitt B/C: Det henvises til gjeldende behandlingsretningslinjer nedstemthet, angst. Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt, økte triglyserider (fastende).
hos pasienter som er koinfisert med hepatitt B-virus. Ved hepatitt C-infeksjon Undersøkelser: Forhøyet kreatinfosfokinase (CPK). Øvrige: Utmattelse. Mindre vanlige
er det observert høyere leververdiøkning med kombinasjonen dolutegravir og (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Hypersensitivitet. Lever/galle: Hepatitt. Muskel-
rilpivirin. Monitorering av leverfunksjonen anbefales. Hjelpestoffer: Inneholder skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Psykiske: Selvmordstanker eller -forsøk Sjeldne
laktose og bør ikke tas ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller (≥1/10 000 til <1/1000): Lever/galle: Akutt leversvikt. Ukjent frekvens: Immunsystemet:
glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Utmattelse, Immunt reaktiveringssyndrom. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Ingen
svimmelhet og døsighet er rapportert, forsiktighet utvises. Interaksjoner: For identifiserte symptomer utover kjente bivirkninger. Behandling: Støttende behandling
utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. bør gis basert på klinisk til stand og nødvendig oppfølging. Usannsynlig at dolutegravir
Skal ikke tas med andre legemidler som inneholder dolutegravir eller rilpivirin, eller rilpivirin kan fjernes ved dialyse pga. sterk bin ding til plasmaproteiner. Se
unntatt i tilfelle med koadministrering med rifabutin. Effekt på dolutegravir: Giftinformasjonens anbefalinger J05AR21. Egenskaper: Virkningsmekanisme:
Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig via UGT1A1, og er også et substrat Dolutegravir hemmer hiv-integrase ved å binde seg til integrasens aktive sete og
for UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP, derfor kan legemidler som blokkere trinnet for strengoverføring i retroviral deoksyribonukleinsyre-integrasjon,
induserer disse enzymene redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk effekt som er vesentlig for hiv-replikasjonssyklusen. Rilpivirin er en diarylpyrimidin ikke-
av do-lutegravir. Samtidig bruk med legemidler som hemmer disse enzymene nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) av hiv-1. Rilpivirin-aktivitet medieres av
kan øke plasmakonsentrasjonen av dolutegravir. Absorpsjonen reduseres av ikke-kompetitiv hemming av hiv-1 revers transkriptase (RT). Rilpivirin hemmer ikke de
antacida. Effekt av dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av humane cellulære DNA-polymerasene α, β og γ. For resistens, se SPC. Absorpsjon:
legemidler som utskilles vha. OCT2 eller MATE-1. Pasienten bør følges nøye og Dolutegravir har median T max på 2-3 timer postdose for tablettformulering. T max for
dosejustering kan være nødvendig. Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, mulig rilpivirin 4-5 timer. Proteinbinding: Dolutegravir >99 %. Fri fraksjon av dolutegravir
økning i plasmakonsentrasjonen av lege midler som utskilles via OAT3 Effekt på i plasma øker ved lavt nivå av serumalbumin (<35 g/liter), som sees ved moderat
rilpivirin: Rilpivirin metaboliseres hovedsakelig av CYP3A, og CYP3A-induktorer nedsatt leverfunksjon. Rilpivirin ~ 99,7%, primært til albumin. Fordeling: Vd 17-20 liter.
eller -hemmere kan derfor påvirke plasmakonsentrasjonen av rilpivirin. Bruk av Halveringstid: Dolutegravir terminal t 1/2 ~ 14 timer. Cl/F er ca. 1 liter/time. Rilpivirin terminal
legemidler som øker ventrikkelens pH kan gi redusert plasmakonsentrasjon av t 1/2 ~ 45 timer. Metabolisme: Dolutegravir metaboliseres primært av glukuronidering
rilpivirin. H 2 -reseptorantagonister og antacida bør brukes med spesiell forsiktighet. via UGT1A1 med en mindre CYP3A-komponent. Rilpivirin metaboliseres primært
Effekt av rilpivirin: Det er lite sannsynlig at en dose på 25 mg daglig vil ha noen via oksidativ metabolisme mediert av CYP3A-systemet. Utskil lelse: Dolutegravir:
klinisk relevant effekt på eksponeringen for legemidler som metaboliseres av CYP- 53% uendret i feces. 32% av via urin. Rilpivirin: Ca. 25% uendret i feces. Oppbevaring
enzymer. Det kan ikke utelukkes at rilpivirin kan øke eksponeringen for legemidler og holdbarhet: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold
som transporteres av P-pg. Rilpivirin bør brukes med forsiktighet sammen med boksen tett lukket. Ikke fjern tørremiddelet.
legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. Pakninger, priser og refusjon: 30 stk. (boks) kr. 11489,70.
Sist endret: 27.06.2018.

Juluca_Journ_Ad_168x238mm_2018_NO-9326401_D1.indd 2 8/13/2018 4:17:09 PM