Page 16 - pest-POSTEN nr 1, 2022

Side 16 -pest-POSTEN

Nye antibiotika

In the pipeline - Plazomicin

Av Oddvar Oppegard

Aminoglykosider har lenge vært en bærebjelke i norske behandlingsretningslinjer ved
sepsis. Økende forekomst av aminoglykosid-resistens de siste 20 årene har medført
bekymring, selv om andelen kanskje synes å ha stabilisert seg rundt på mellom 5 - 10 %
i Norge. Men man skal ikke mer enn en kjapp charterreise sørover før aminoglykosid-
resistens er langt mer utbredt. Sammenholdt med opptil 65 % karbapenem-resistens blant
Klebsiella pneumoniae i Hellas begynner det å bli imperativt å finne nye alternativer til
behandling av alvorlige gram-negative infeksjoner.

Det nye aminoglykosidet plazomicin har vært reservemidler blant 266 karbapenemase-
framholdt som en potensiell kandidat til å fylle produserende Klebsiella pneumoniae (Maraki).
behovet. Det er en videreutvikling av sisomicin, Følsomhet for plazomicin ble rapportert i 97 %
og er laboratoriedesignet til å være robust mot av isolatene, og var tilsynelatende vesentlig mer
de aller fleste klinisk relevante aminoglykosid- treffsikkert enn Meropenem/vaborbactam (76
inaktiverende enzymer. Vi kikker nærmere på %), Imipenem/relebactam (75 %), ceftazidime/
de viktigste farmakodynamiske egenskapene og avibactam (80 %), fosfomycin (84 %), tigecycline
evidens for klinisk nytteverdi. (81 %), og colistin (66 %).
Alle antibakterielle midler har sin akilles-hæl,
IN VITRO
og plazomicin har dårligere effekt enn andre
Plazomicin har blitt testet mot store stamme- aminoglykosider mot de 3 P’er: Pseudomonas,
banker og -kolleksjoner både i Europa og USA, Proteus og Providencia. Dette skyldes nedsatt
og utviser en svært god in vitro effekt mot permeabilitet gjennom ytre cellemenbran i de to
de fleste Enterobacteriaceae (Clark). Hvis en førstnevnte, og et kromosomalt aminoglykosid-
ser utelukkende på non-ESBL-produserende inaktiverende enzym i sistnevnte (AAC(2’)-I)
enterobakterier har imidlertid eksisterende (Clark).
aminoglykosider som amikacin helt likeverdig
effekt, med tilnærmet full følsomhet (gentamicin KLINISKE STUDIER
og tobramycin noe høyere resistensrater) Det er gjennomført to fase3-studier som dannet
(Waltky). Blant multiresistente karbapenemase- grunnlaget for FDA-godkjenning. I EPIC-studien
produserende isolater blir forskjellene dog undersøkte man plazomicin versus meropenem i
mer fremtredende. Clark et al. undersøkte 122 behandlingen av kompliserte urinveisinfeksjoner
karbapenemase-produserende Enterobacteriaceae (Wagenlehner). Kun dyrkningspositive pasienter
i USA, og fant ko-resistens mot plazomicin i 2 %, med isolater følsomme for begge studiemedisiner
amikacin i 45 % og gentamicin i 69 % (Clark).
ble inkludert i dataanalysen. Plazomicin ble
Men hvordan ser resistensforholdene ut funnet likeverdig med meropenem basert på
sammenliknet med andre gram-negative klinisk og mikrobiologisk kurasjon dag 5 (168
sisteskanse antibiotika? En studie fra Hellas / 191 (88 %) plazomicin vs 180 / 197 (91 %) i
undersøkte in vitro følsomhet for en rekke meropenem).